0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Обзор препарата адеметионин для печени

Обзор препарата Адеметионин для печени

  • Поделиться:

Препарат Адеметионин для печени является достаточно распространенным и эффективным гепатопротектором, который применяется для лечения болезней печени.

Однако в 1974 году его применяли только для лечения депрессии. При этом средство вводилось только парентерально, то есть, путем инъекций.

Позже было доказано, что оно играет важную роль в выработке глутатиона — вещества, являющегося антиоксидантом печени. Благодаря этому открытию ученым удалось установить, что адеметионин является эффективным средством для лечения печеночных заболеваний.

А широкое применение препарат получил после того, как его начали выпускать в форме таблеток.

Форма выпуска

Препарат является производным метионина, и представляет собой лиофилизированный порошок, окрашенный в белый цвет. Лекарство выпускается в форме таблеток или раствора для инъекций.

Фармакологическое действие

Адеметионин является гепатопротектором и антидепрессантом, и имеет следующие фармакологические особенности:

  • Лекарство обладает антихолестатическим действием, особенно эффективно лечит внутридольковый холестаз (заболевание, при котором нарушается выработка и нормальный ток желчи).
  • Способствует стимуляции выработки и восполнению недостающего в организме (прежде всего, в мозге и печени) вещества адеметионина.
  • Является эффективным антидепрессантом, который способен останавливать рецидивы депрессии.
  • Применение фармакологических средств с данным действующим веществом при остеоартрите позволяет снизить болевые ощущения, стимулировать выработку протеогликанов и добиться частичного восстановления хрящевых волокон.

Пациентам, которые имеют диффузные заболевания печени (гепатит, цирроз), сопровождающиеся внутрипеченочным холестазом, данное средство назначают с целью понижения интенсивности кожного зуда и нормализации биохимических показателей.

Показания

Препараты, содержащие адеметионин, назначают при таких заболеваниях:

  • Холестаз.
  • Токсические заболевания печени.
  • Цирроз.
  • Депрессия.
  • Энцефалопатия.

Противопоказания

Инструкция к препарату Адеметионин содержит информацию о том, что данное лекарство нельзя применять при гиперчувствительности, а также во время 1 и 2 триместров беременности.

При возникновении необходимости в приеме лекарства во время ГВ кормление временно прекращают.

Не рекомендуется назначать средство детям, поскольку в медицине отсутствуют сведения о безопасности и эффективности применения в детском возрасте.

Побочные эффекты

В описании к препарату указано, что в некоторых случаях его применение может спровоцировать развитие:

  • Изжоги.
  • Аллергии.
  • Диспептических явлений.
  • Дискомфорта в эпигастрии.

Особые указания при применении

Лекарственные дозировки должны устанавливаться лечащим врачом.

В руководстве по применению препарата указано, что извлекать таблетки из упаковки необходимо непосредственно перед их приемом. Если лиофилизированный порошок или таблетки изменили цвет, от их употребления следует отказаться.

Аналоги

В аптеках можно найти несколько видов фармакологических средств, в состав которых входит данное вещество. Так, аналоги Адеметионина могут продаваться под следующими торговыми наименованиями:

  • Гептор, Гептор H — показаны при холестазе, гепатитах, циррозе, энцелофапатии, депрессивных состояниях.
  • Гептрал — гепатопротектор, обладающий холеретическим, холекенетическим и антидепрессивным действием. Способствует стимулированию выработки в организме адеметионина, нормализации уровня билирубина, восстановлению клеток печени.
  • S-Аденозилметионин — активным веществом является адеметионин. Лекарство особенно эффективно при лечении заболеваний печени, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя. Имеет антидепрессивное, стимулирующее и гепатопротекторное действие.
  • Гепаретта — обладает гепатопротекторным и антитоксичным эффектом. Применяется при токсических поражениях печени хронического характера, а также при циррозе.

Где купить и сколько стоит?

Если врач порекомендовал купить данный препарат, то следует учесть, что цена на Адеметионин зависит от того, под каким торговым названием он продается. Так, стоимость Гептрала в Москве составляет около 1600 руб. за 20 таблеток по 400 мг, а цена на Гептор — 980 руб. за 20 таблеток такой же дозировки.

Если вы не знаете, где купить Адеметионин, то найти это лекарство можно как в городских, так и в интернет-аптеках.

Отзывы

Как пациенты, так и врачи, оставляют только положительные отзывы на Адеметионин.

Действующее вещество, входящее в состав многих гепатопротекторных препаратов, отличается минимальным количеством противопоказаний и побочный эффектов, и в то же время оказывает хороший терапевтический эффект.

Адеметионин

Химическое название

(S)-5′-[(3-Амино-3-карбоксипропил)метилсульфонио]-5-дезоксиаденозин гидроксид (внутренняя соль), (также в форме дисульфата ди-п-толуолсульфоната)

Химические свойства

Адеметионин – S-аденозилметионин, кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп по организму. Данное вещество впервые было описано в 50-х годах 20 века итальянским ученым Кантони. Согласно Википедии средство имеет молекулярную массу = 399,5 грамм на моль. В норме фермент образуется с помощью аденозилтрансферазы из АТФ и метионина в тканях печени.

В строении молекулы метионина к атому серы присоединяется метильная группа, а в составе S-аденозилметионина она активно участвует в реакциях химического взаимодействия. В процессе протекания более 40 метаболических реакций происходит перенос от группы СН3 на белки, нуклеиновые кислоты, жиры и прочие субстраты.

Данное химическое соединение чаще всего применяют в виде лиофилизированного порошка белого цвета для инъекций. При парентеральном введении лекарство обладает большей биологической доступностью по сравнению с таблетированной формой. После приема таблеток усваивается всего лишь 5% действующего вещества. Для приема внутрь используют дисульфат, тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат монозитал и т. д.

Фармакологическое действие

Детоксицирующее, гепатопротективное, нейропротективное, антиоксидантное, антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Синтетический Адеметионин восполняет дефицит кофермента в организме, стимулируя его выработку в тканях мозга и печени. Вещество донирует группу СН3 в реакциях метилирования клеточных мембран, гормонов, нейромедиаторов и клеточных белков. Химическое соединение является предшественником таурина, КоА, цистеина, глютатиона и прочих тиоловых соединений, спермина, путресцина, спермидина.

Вещество обладает антихолестатическим действием. Лекарства на основе данного компонента устраняют холестаз, стимулируют восстановление нормального тока желчи. Происходит это благодаря его способности повышать подвижность и степень поляризации мембран гепатоцитов, стимулируя в них синтез фосфатидилхолина.

Также Адеметионин ускоряет процессы детоксикации ЖК, повышает уровень конъюгированных и сульфатированных жирных кислот. Гепатоциты легче выводятся с желчью из почек. Сульфатированные жирные кислоты способны защитить клетки печени от токсического влияния несульфатированных ЖК.

Антидепрессивный эффект от применения лекарства наступает в течение первой недели лечения и стабилизируется в течение следующих 14 дней. Вещество достаточно эффективно при невротической и рекуррентной эндогенной депрессии, в качестве профилактического средства.

При циррозе или гепатите печени, с синдромом внутричерепного холестаза лекарство снимает кожный зуд, нормализует биохимические показатели крови (билирубин, аминотрансферазы, ЩФ и т. д.). У половины пациентов исчезает астенический синдром или значительно снижается его интенсивность. Эффект от лечения сохраняется в течение 3 месяцев. Также средство достаточно эффективно при повышенной нагрузке на печень, вследствие приема лекарств, у опиоидных наркоманов.

Достаточную эффективность вещество продемонстрировало при лечении остеоартритов с ярко выраженным болевым синдромом. Происходит стимуляция синтеза протеогликанов и восстановление хрящевой ткани.

Показания к применению

Лекарственное средство назначают:

  • при жировой дистрофии печени;
  • пациентам с хроническим гепатитом и токсическими поражениями тканей печени различного происхождения (от алкоголя, вирусов, лекарств);
  • при хроническом бескаменном холецистите;
  • больным циррозом печени;
  • при холангите или энцефалопатии, в том числе вызванной печеночной недостаточностью;
  • беременным женщинам привнутричерепном холестазе;
  • для лечения абстинентного синдрома в составе комплексной терапии;
  • при депрессии в сочетании с прочими препаратами, для профилактики депрессивных эпизодов.

Противопоказания

Препараты с Адеметионином противопоказаны:

  • при генетических нарушениях, которые оказывают влияние на протекание метионинового цикла;
  • пациентам с гомоцистинурией илигипергомоцистеинемией;
  • детям и подросткам;
  • при аллергии на действующее вещество;
  • на 1 и 2 триместрах беременности.

Побочные действия

Во время лечения препаратом часто развиваются:

Реже могут проявиться:

  • сухость слизистой оболочки рта, эзофагит, повышенное газообразование, кровотечения из ЖКТ, печеночные колики;
  • нарушение режима сна, спутанность сознания, головные боли, парестезии, головокружение;
  • боли и судороги мышц, артралгии, инфекции мочеполовой сферы;
  • высыпания на коже, потливость, зуд и сухость кожи;
  • реакции в месте введения вещества, вплоть до некроза кожи;
  • анафилаксия, отек гортани, отек Квинке;
  • астения, отечность,озноб, общая слабость, гипертермия, приливы.

У пациентов с биполярной депрессией лекарство может вызвать инверсию аффекта (мании).

Адеметионин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.

Таблетки не разделяют и не разжевывают, пьют между приемами пищи, лучше всего до обеда. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 0,8-1,6 грамм. Лечение таблетками может производиться в течение 2 месяцев, в зависимости от показаний и рекомендаций лечащего врача.

Инструкция для Адеметионина, внутривенное и внутримышечное введение

Лиофилизат для инъекций тщательно растворяют в заранее приготовленном растворителе (чаще всего прилагается р-р лизина). Инъекцию производят медленно, в острый период (первые 14-21 день болезни). Рекомендуется вводить по 0,4-0,8 грамм вещества. После достижения стойкого результата и перевода больного из стационара лучше перейти на таблетированную форму лекарства.

Ослабленным или пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с минимально активных и эффективных доз.

Передозировка

Передозировка лекарственным средством маловероятна, случаев не зарегистрировано.

Взаимодействие

Сочетание Адеметионина с кломипрамином может привести к развитию серотонинового синдрома.

С особой осторожностью сочетают лекарство с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, триптофаном, трициклическими антидепрессантами.

Условия продажи

Условия хранения

Препарат хранят в сухом месте, при температуре не выше 25 градусов Цельсия, вдали от маленьких детей.

Срок годности

Особые указания

Учитывая, что лекарство обладает определенным тонизирующим эффектом, его нельзя принимать пред отходом ко сну.

Терапию средством необходимо проводить под наблюдением врача. На протяжении прохождения курса препарата нужно определять уровень креатинина и мочевины в моче, уровень азота в крови.

Если в организме имеется дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, то лечение может оказаться недостаточно эффективным. Рекомендуется параллельно принимать данные препараты.

Так как лекарство может вызвать головокружение, то во время лечения нельзя управлять автомобилем или выполнять потенциально опасные для жизни виды деятельности.

Детям

Данное вещество противопоказано к приему в возрасте до 18 лет.

Пожилым

У пожилых лиц может потребоваться коррекция дозировки средства. Необходимо внимательно следить за состоянием здоровья пациентов преклонного возраста.

Читать еще:  Какая диета лучше при циррозе печени

При беременности и лактации

Использование лекарства в 1 и 2 триместрах беременности возможно в случае крайней необходимости и по рекомендации врача. В 3 триместре Адеметионин принимать можно.

Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Адеметионин в лечении хронических заболеваний печени с холестазом

Печень представляет собой центральный орган химического гомеостаза, где создается единый обменный и энергетический пул для метаболизма жиров и углеводов, кроме того, печень участвует в синтезе некоторых ферментов, витаминов, принимает непосредственное уча

Печень представляет собой центральный орган химического гомеостаза, где создается единый обменный и энергетический пул для метаболизма жиров и углеводов, кроме того, печень участвует в синтезе некоторых ферментов, витаминов, принимает непосредственное участие в водном, минеральном и пигментном обмене; чрезвычайно важное значение имеет детоксицирующая функция печени.

Круг патологических состояний печени очень велик, и большинство этих изменений могут сопровождаться нарушением любой из перечисленных функций печени или многими с тем или иным преобладанием.

Образование желчи является одной из важнейших функций печени. Любые нарушения синтеза, секреции или тока желчи, приводящие к биохимическим, патофизиологическим, патолого-анатомическим изменениям, сопровождающимся теми или иными клиническими проявлениями, обозначаются термином «холестаз», который классифицируют на 2 группы: внутрипеченочный и внепеченочный. Внепеченочный холестаз обусловлен механическим препятствием в протоковой системе, а внутрипеченочный— нарушением функции гепатоцита или нарушением тока желчи в межклеточном пространстве. В свою очередь внутрипеченочный холестаз классифицируют на две подгруппы: печеночно-канальцевый (внутридольковый) и протоковый (междольковый). Различные типы холестаза в значительной степени перекрываются между собой. Накопление желчных кислот внутри клеток печени может в конечном итоге вести к их гибели, т.е. возникает порочный круг, в котором внутрипеченочный холестаз, вызванный различными типами повреждений печени, в свою очередь усугубляет эти нарушения [1].

Гептрал (адеметионин)— S-аденозил-L-метионин— аминокислота, которая синтезируется в организме и участвует в ферментативном переаминировании и пересульфировании, синтезе иактивации гормонов, нейромедиаторов, нуклеиновых кислот, фосфолипидов. Отдавая метильную группу при переметилировании и пересульфировании, адеметионин способствует образованию глутатиона— основного клеточного антиокислителя, обезвреживающего воздействие ряда экзо- иэндотоксинов.

В медицинской практике используется в двух формах: инъекционной, состоящей из 1 флакона с лиофилизированной солью адеметионина и 1 ампулы растворителя, который делает вводимую среду нейтральной (рН 7,5±1). Форма Гептрала для перорального применения представляет собой белые таблетки в энтеросолюбильной оболочке, нерастворимой в кислой среде желудка. Адеметионин является универсальным соединением, участвующим в трех важных метаболических реакциях: трансметилировании, транссульфировании и аминопропилировании (синтез полиаминов), где служит либо донором групп, либо модулятором ферментов. Активная роль адеметионина в этих реакциях обусловлена наличием положительного заряда на атоме серы, благодаря чему происходит разрыв сероуглеродных связей.

Независимо от патогенеза внутрипеченочного холестаза, адеметионин играет важную роль как в развитии, так и в предотвращении внутрипеченочного холестаза. Адеметионин является донором метильной группы, участвуя в реакциях трансметилирования (это биосинтез фосфолипидов, которые являются основными строительными блоками клеточной мембраны). Количество фосфолипидов определяет «текучесть» клеточной мембраны. Показано, что «текучесть» клеточной мембраны является важнейшим фактором, влияющим на связанные с мембраной ферментативные процессы. Структура и состав мембран гепатоцитов являются ключевым звеном в регуляции наиболее важных метаболических путей, участвующих в выработке желчи (Chawla et al., 1990).

Снижение «текучести» мембраны ведет к уменьшению активности Na/K-АТФазного насоса и нарушению натрийзависимых синтранспортных систем (имеющих прямое отношение к транспорту желчных кислот). Адеметионин способен предотвращать подобные изменения.

Вторым положительным аспектом влияния адеметионина является его участие в поддержании на достаточном уровне глутатиона— серосодержащего пептида, имеющего отношение к защите печеночной клетки от токсического повреждения свободными радикалами. Наконец, участвуя в реакциях сульфатирования, адеметионин играет важную роль в детоксикации ряда метаболитов, таких как токсичные желчные кислоты, переводя их в сульфаты, которые не оказывают повреждающего действия на клетку. Предыдущие два эффекта имеют прямое отношение к защите печени от токсического эффекта этанола, который реализуется через ацетальдегид. Эти эффекты предотвращаются адеметионином, посредством поддержания митохондриального транспорта глутатиона.

Клиническое изучение эффективности Гептрала у больных, страдающих заболеваниями печени с внутрипеченочным холестазом, было начато в 90-е годы. Так, Frezza et al., 1990 провели лечение адеметионином 220 больных с патологией печени, доказанной биопсией. Необходимым условием лечения было, по крайней мере, двукратное повышение общего и конъюгированного билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Больные получали либо 1600мг препарата внутрь, либо плацебо. Продолжительность лечения составила 15 дней. При этом была доказана эффективность Гептрала как в отношении клинических проявлений, так илабораторных показателей холестаза (по сравнению с плацебо). В 1992 году Manzillo и соавт. у 420 больных провели лечение в 2 этапа (первый— 800мг в день внутривенно 2 недели, затем— 1600 мг в день или плацебо в течение 8 недель). Они подтвердили еще больший эффект при увеличении продолжительности лечения (он составил 68%). Таким образом, было показано, что у больных с хроническими заболеваниями печени более продолжительное лечение сопряжено с дальнейшим улучшением биохимических показателей печени. В дальнейшем была подтверждена эффективность адеметионина у женщин с внутрипеченочным холестазом при беременности (Frezza M., Terpin, 1992), у больных с депрессией (Rozenbaum, 1990), у больных с хроническим панкреатитом— для того, чтобы ингибировать активность свободных радикалов (Bilton et al.,1994); при остром панкреатите (Braganza et al., 1995)— для снижения окислительного стресса. Рассматриваются и другие возможности использования Гептрала (профилактика поражений печени при парентеральном питании, при гипоксических состояниях, при операциях трансплантации печени). Оценка эффективности Гептрала у разных групп больных (алкогольное поражение, вирусное, в стадии цирроза печени, в дистрофической стадии с печеночно-клеточной недостаточностью). Рассматривались различные дозы препарата, разные пути введения, разная продолжительность лечения (500 мг, 800 мг, 1600 мг). Все исследования сравнивали с плацебо, и эффект Гептрала составлял 60% и выше, пероральный прием усиливал эффект парентерального введения (продолжительность лечения составляла от 2 недель до месяца и более (Lieber C.S.,1999; Di Perri T. et al., 1999; Mato J.M., 1999)). Переносимость Гептрала оценивалась всеми исследователями как хорошая. Побочные эффекты в виде кратковременной бессонницы, тошноты, потливости, легкого флебита при двойном слепом исследовании отмечены у очень небольшого количества больных и не отличались от группы плацебо.

Учитывая вышеизложенное, мы также оценили эффективность применения Гептрала у 60 больных с хроническими заболеваниями печени и синдромом холестаза.

Мужчин было 38, женщин 22; возраст от 30 до 65 лет (средний возраст 43,4±1,7 года); средняя продолжительность заболевания 5,7±3 года (минимально— 3 года, максимально — 12 лет). Больные с алкогольным поражением печени длительное время (от 15 до 17 лет) употребляли алкоголь с частотой от 2 до 7 раз в неделю; ежедневно доза алкоголя в пересчете на этанол составляла от 60 до 200 мл. Критериями включения в эту группу служили: диффузный характер поражения печени, «алкогольный» анамнез, системность поражения, отсутствие маркеров вирусов гепатита В и С.

Лечение

Гептрал назначался в дозе 800 мг внутривенно, медленно — в течение 14 дней с последующим переходом на пероральный прием в дозе 1600 мг в сутки (разделенных на 2 приема) — на протяжении 14 дней.

У 10 больных с недостаточным эффектом терапии (сохраняющийся холестаз и кожный зуд) — принимали решение о продолжении лечения Гептралом в суточной дозе 3200 мг (по 1600 мг×2 приема) — на протяжении 2 недель.

Цель использования дозы 3200 мг заключалась в оценке лечебного эффекта и переносимости дозы.

Клинические проявления заболевания в зависимости от нозологической формы и их динамика под влиянием терапии Гептралом представлены в таблице (в числителе представлены исходные данные, в знаменателе — эффективность терапии).

10 больных с сохраняющимся кожным зудом, желтухой, астенией продолжили лечение Гептралом в суточной дозе 3200 мг (по1600 мг×2 раза в день) еще 2 недели. При этом были купированы клинические синдромы и продолжено улучшение лабораторных показателей.

Из представленной таблицы видно, что клинический эффект Гептрала за 4 недели лечения отмечен у большей части больных (полное купирование от 50 до 100%), прежде всего у больных с алкогольным поражением (по всем клиническим и лабораторным показателям). Астенический синдром начал уменьшаться к 5–7 дню лечения, кожный зуд начал уменьшаться к концу второй недели, при этом важно отметить, что его динамика была заметной даже при сохранении лабораторного синдрома холестаза. У большей части больных зафиксирована положительная динамика размеров печени (особенно при алкогольном поражении). Асцит был зарегистрирован у 6 больных (у 4 с циррозом печени и у 2 с обострением алкогольного гепатита).

Разрешения асцита удалось добиться у всех больных — у 4 с циррозом печени потребовалось введение в комплекс лечения Верошпирона и мочегонных.

У 10 больных заметной динамики лабораторных признаков холестаза отмечено не было, а клинические синдромы только уменьшились в интенсивности. У этой группы больных доза Гептрала была повышена до 3200 мг/сутки еще на протяжении 14 дней (по 1600 мг ´ 2 раза в день).

Практически у всех больных это лечение сопровождалось дальнейшим улучшением или нормализацией клинических проявлений и положительной динамикой лабораторных показателей (особенно билирубина, который на исходных дозах положительной динамики не показал).

Побочных эффектов у больных, получавших Гептрал в дозе 3200 мг в сутки, отмечено не было, переносимость препарата была хорошей.

О. Н. Минушкин, доктор медицинских наук, профессор ФГУ Учебно-научного медицинского центра Управления делами Президента РФ, Москва

Терапевтический архив №02 2019 — Адеметионин в лечении повышенной утомляемости/слабости при заболеваниях печени: систематический обзор

Резюме
Повышенная утомляемость/слабость оказывает существенное влияние на состояние больных при заболеваниях печени. Как один из наиболее перспективных препаратов для ее лечения рассматривается адеметионин.
Цель исследования. Систематизация опубликованных данных по лечению гепатогенной слабости адеметионином.
Материалы и методы. Проведен поиск по базам PubMed, EMBASE, Embase®, Medline®, eLIBRARY.ru работ, опубликованных в 1952–2018 гг.
Результаты и обсуждение. Выявлено 16 работ, посвященных применению адеметионина при заболеваниях печени и оценивающих динамику симптома слабость, среди них одно двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, три открытых рандомизированных исследования, большинство работ являлись многоцентровыми открытыми наблюдательными программами. Исследования включали 3238 пациентов (из которых 2820 вошли в окончательный анализ данных) и широкий спектр заболеваний печени: алкогольную болезнь печени, неалкогольную жировую болезнь печени, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, цирроз печени разного генеза, вирусные гепатиты, лекарственное поражение печени. Использовались различные дозы, пути введения адеметионина и длительность курса.
Заключение. Адеметионин, независимо от пути введения, эффективен в лечении слабости при различных заболеваниях печени, как при краткосрочном, так и при длительном применении. Следует предполагать дозозависимый эффект препарата и возможность сохранения последействия по окончании курса лечения, но это требует дальнейшего изучения в рандомизированных клинических исследованиях.

Читать еще:  Какой вред помидоров для печени и можно ли их употреблять

Ключевые слова: слабость, утомляемость, заболевания печени, лечение, адеметионин, S-аденозилметионин.

Для цитирования: Райхельсон К.Л., Кондрашина Э.А. Адеметионин в лечении повышенной утомляемости/слабости при заболеваниях печени: систематический обзор. Терапевтический архив. 2019; 91 (2): 8–142. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000130

Аdеmethionine in the treatment of fatigue in liver diseases: a systematic review

K.L. Raikhelson, E.A. Kondrashina

Saint-Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia

Fatigue has a significant effect on the condition of patients with liver disease. Adеmethionine is considered one of the most promising drugs for its treatment.
Aim. To systematize the published data on the treatment of hepatogenic fatigue with аdеmethionine.
Materials and methods. Search was performed using databases PubMed, EMBASE, Embase®, Medline®, eLIBRARY.ru, published in 1952–2018.
Results and discussion. 16 articles were found on the use of аdеmethionine in liver diseases and the assessment of the dynamics of the symptom of fatigue, including 1 double-blind, randomized, placebo-controlled study, 3 open randomized studies; most of the works were multicenter open observation programs. The studies included 3238 patients (of which 2820 were included in the final data analysis) and a wide range of liver diseases: alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis, cirrhosis of different causes, viral hepatitis, drug-induced liver injury. Different doses, routes of administration of аdеmethionine and the duration of the course were used.
Conclusions. Ademethionine, regardless of the route of administration, is effective in the treatment of fatigue due to different liver disease in the short and long term. The dose-dependent effect of the drug and the possibility of maintaining post-effect after end of the treatment course should be assumed, but this requires further study in randomized clinical trials.

Keywords: fatigue, treatment, liver disease, ademethionine, S-adenosylmethionine.

For citation: Raikhelson K.L., Kondrashina E.A. Аdеmethionine in the treatment of fatigue in liver diseases: a systematic review. Therapeutic Archive. 2019; 91 (2): 8–142. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000130

в/в – внутривенно
в/м – внутримышечно
ВПХ – внутрипеченочный холестаз
ГУ/С – гепатогенная утомляемость/слабость
ИЛ – интерлейкин
ЛПП – лекарственные поражения печени
НАЖБП – неалкогольная жировая болезнь печени
п/о – перорально
ПБХ – первичный билиарный холангит
ФНО-α – фактор некроза опухоли-α
ЦНС – центральная нервная система

Повышенная утомляемость/слабость/усталость является спутником многих хронических заболеваний, но особенно часто развивается при болезнях с воспалительным компонентом, в том числе при заболеваниях печени [1–4], однако этому симптому обычно отводится недостаточно внимания. Определение понятия «повышенная утомляемость/слабость» в медицинской литературе затруднено. В англоязычных источниках существует термин «fatigue», которому в богатом синонимами русском языке соответствует сразу несколько слов (усталость, утомляемость, низкая работоспособность, апатия, астения), каждое из которых имеет свою смысловую окраску. Зарубежные авторы считают, что повышенная утомляемость/слабость представляет собой сложный для валидизированной количественной оценки симптом, который включает в себя целый ряд жалоб: недомогание, усталость, летаргию, истощаемость, отсутствие мотивации, потерю социальных интересов [5, 6]. В дальнейшем тексте статьи для унификации мы будем использовать термин «гепатогенная утомляемость/слабость» (ГУ/С).
При болезнях печени, независимо от их этиологии и стадии, ГУ/С является распространенным симптомом и клинически значима у 50% больных [7]. Она более изучена при холестатических заболеваниях, при других – ее распространенность определена хуже. По отдельным данным, ГУ/С обнаруживается у 70% пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), у 75% – с алкогольной болезнью печени, у 40% – с лекарственными поражениями печени (ЛПП) [8, 9]. Этот симптом ухудшает качество жизни и повседневную деятельность при заболеваниях печени [10, 11], негативно влияет на физическую активность (73%), семейную жизнь (57%) и работу (30%) [12]. ГУ/С часто ассоциируется с другими состояниями, обусловленными нарушениями процессов нейротрансмиссии в головном мозге: дневной сонливостью, вегетативной дисфункцией, когнитивными расстройствами, повышенной тревожностью и депрессией [2, 3, 13–16]. К тому же наличие ГУ/С может отрицательно влиять на выживаемость [16–18].
Хотя прогрессирование болезней печени само по себе способствует нарушению функциональной активности, интенсивность ГУ/С может не коррелировать с тяжестью основной патологии и степенью повреждения печени [3]. Так, у 44% пациентов с НАЖБП и выраженной ГУ/С (по данным шкалы FIS) последняя не ассоциировалась ни с биохимическими, ни с гистологическими показателями тяжести повреждения печени, ни с инсулинорезистентностью [14]. Более того, успешное медикаментозное лечение заболеваний и даже трансплантация печени не всегда оказывают положительное влияние на слабость [16, 19, 20].
Проблема борьбы со слабостью при различных заболеваниях не решена. Кохрановский систематический обзор, посвященный лечению слабости или ее облегчению как части паллиативной помощи, анализировал единичные препараты лишь при онкологических болезнях и рассеянном склерозе [21]. В то же время в работах, в которых изучалась именно слабость гепатогенного генеза, в качестве одного из наиболее перспективных препаратов рассматривается адеметионин [4].
Целью исследования явилась систематизация опубликованных данных по лечению ГУ/С адеметионином.

Материалы и методы

Проведен поиск по основным существующим базам литературных данных PubMed, EMBASE, Embase, Medline, eLIBRARY.ru оригинальных работ, опубликованных с 1952 г. по октябрь 2018 г., по ключевым словам «адеметионин» (аdemetionine, adenosylmethionine, adenyolmethionine, adenylmethionine, active methionine, adenosylmethionine, S-adenosyl methionine, S-adenosyl(n)methionine, “S”(N)adenosyl(N)methionine or S(N)adenosyl(N)ME adenosylmethionine), «слабость» (fatigue) и взаимосвязанным терминам, таким как «астения», «усталость», «утомляемость» (asthenia, exhaustion, tiredness, weakness). Дополнительно проведен поиск по референтным ссылкам метаанализов и выявленных статей. При обработке данных исключены работы, посвященные внепеченочной патологии, выполненные не на людях, не на взрослых пациентах, а также те исследования, где при анализе текста проявления ГУ/С не удавалось дифференцировать с психиатрическими и другими нарушениями (например, депрессией), а также от слабостью и утомляемостью вследствие сопутствующих заболеваний.

Адеметионин: как принимать, дозировка, отзывы, аналоги

Препарат способствует выведению токсинов из организма, ускоряет процессы регенерации тканей и стимулирует выработку естественного адеметионина в тканях, в первую очередь, в мозге и печени. При терапии печеночных патологий способствует регенерации гепатоцитов. При циррозе и гепатитах снижает выраженность кожного зуда и стабилизирует показатели лабораторных анализов.

Форма выпуска

Название «Адеметионин» является международным непатентованным. В аптечных сетях данный препарат можно приобрести под названием «Адеметиониниа-Гептор» или «Гептрал», содержащий 0,4 грамма адеметионина. Выпускается препарат в следующих формах:

  • Порошок для приготовления инъекций — продается в ампулах объемом 5 мл, упакованных по 5 штук в упаковку вместе с растворителем.
  • Таблетки для перорального приема — продаются в блистерах по 10 штук. В одной упаковке может быть 1 или 2 блистера.

«Адеметионин-Виал» от китайского производителя «БэйцзинКавинТекнолоджи» выпускается в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, которая способствует более хорошей переносимости средства организмом.

  1. Самой востребованной формой является Адеметионин в таблетках. Объем в 200 мг считается оптимальным и подходит для однократного курса или использования в целях профилактики. Таблетки способствуют поддержанию работы нервной системы и стимулируют выработку хрящевой ткани. В качестве усиливающего элемента в состав препарата добавляют витамин B.
  2. Порошок для инъекций необходимо разводить с помощью специального растворителя, в роли которого выступает раствор лизина. Уколы ставят как внутривенно, так и внутримышечно. Препарат необходимо вводить медленно. Рекомендованная суточная доза — 0,4-0,8 г. После того, как в организме пациента наступают заметные изменения в лучшую сторону, его переводят на Адеметионин в форме таблеток.

Состав

Одна таблетка и порошок для приготовления инъекций Адеметионин содержит: 0,4 мг адеметионина.

В качестве растворителя выступает L-лизин.

Фармакологические свойства

Главным действующим компонентом препарата является вещество адеметионин, которое входит в состав всех тканей и жидкостей человеческого организма. Адеметионин участвует в образовании таких соединений как таурин, глютатион, цистеин и т.д. Также он выступает в роли донора метильной группы.

Препарат обладает выраженной гепатопротекторной активностью и способствует усилению защитных функций печени. При назначении препарата пациентам с циррозом печени, вызванным употреблением алкоголя, наблюдалась нормализация обменных реакций в организме и показателей анализов.

Благодаря антидепрессивному действию вещество адеметионин с успехом применяется для терапии пациентов с депрессиями, необоснованными страхами, паническими состояниями и иными расстройствами. Терапевтический эффект в этом случае наблюдается не ранее, чем через неделю после начала приема лекарства.

Показания к применению

Препарат обладает следующим рядом свойств:

  • антидепрессивным — регулирует уровень нейромедиаторов, таких как дофамин и норадреналин;
  • гепатопротекторным — оказывает положительное влияние на работу печени;
  • психостимулирующим — повышает работоспособность и выносливость человека, ускоряет мыслительные процессы;
  • антихолестатическим.
Читать еще:  Какие принимать травы для печени и поджелудочной железы

Средство показано пациентам в следующих случаях:

  • для нормализации обменных процессов;
  • для предотвращения окислительного воздействия свободных радикалов;
  • для укрепления суставов и возвращения их работоспособности;
  • для облегчения состояния зависимых людей после отказа от алкоголя и наркотиков.

Активное вещество препарата способно проникать через гематоэнцефалический барьер без ослабления терапевтического эффекта, в то время как другие лекарственные средства, проходя через него, утрачивают часть своего функционала.

Вещество адеметионин участвует во многих процессах организма. Оно способствует более быстрому восстановлению после перенесенной интоксикации, обеспечивает клетки энергией, оказывает положительное влияние на работу печени. Кроме того, адеметионин является предшественником в образовании цистеина, таурина, глутатиона и многих других соединений.

К каждой упаковке Адеметионина прилагается инструкция по применению с подробным перечнем показаний.

Инструкция по применению и дозировка

Особенности применения препарата зависят от формы выпуска. Суточная дозировка и продолжительность курса лечения определяются индивидуально для каждого пациента и зависят от особенностей организма.

При назначении Адеметионина в форме таблеток рекомендуется проглатывать их целиком, не разжевывая и запивая большим количеством воды. Время приема должно приходиться на промежутки между принятием пищи (предпочтительнее в первой половине дня). Рекомендованная суточная доза — 0,8-1,6 г. Продолжительность лечения составляет 2 месяца.

Противопоказания к применению

В некоторых случаях от приема Адеметионина приходится отказаться. Препарат не назначают пациентам, имеющим следующие противопоказания:

  1. нарушение метионинового цикла в результате генетических заболеваний;
  2. нарушение обмена аминокислот;
  3. повышение концентрации гомоцистеина в крови.

Препарат противопоказан во время 1 и 2 триместров беременности, кормящим женщинам и детям до 12 лет. В любом случае перед началом приема препарата необходимо проконсультироваться со специалистом и внимательно изучить инструкцию по применению.

Побочные эффекты

Препарат отличается хорошей переносимостью, однако в редких случаях возможно развитие побочных эффектов. Самыми распространенными нежелательными реакциями являются:

  • тошнота;
  • рвота;
  • диарея;
  • кожные аллергические реакции в виде сыпи или зуда;
  • неприятные ощущения в животе;
  • изжога.

Аналоги Адеметионина

Замена препарата возможна в том случае, если у пациента наблюдается индивидуальная непереносимость компонентов Адеметионина. Также подбор аналога необходим, если препарата нет в продаже. Заменить Адеметионин могут следующие лекарства:

Срок годности и условия хранения

  1. Препарат необходимо хранить в темном сухом месте с температурой воздуха не выше +25 градусов.
  2. Важно обеспечить сохранность средства от детей и животных.
  3. При соблюдении необходимых условий Адеметионин годен 24 месяца с момента изготовления.

Цена Адеметионина

Стоимость зависит от препарата, в состав которого входит средство. Так, цена на «Гептрал» составляет около 1600 рублей за 20 таблеток дозировкой 400 мг. «Гептор» стоит несколько дешевле — в пределах 980 рублей за 20 таблеток дозировкой 400 мг. Купить средство можно как в обычных аптеках, так и через интернет.

Гептрал (Адеметионин)

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) — Gumbaral, Samyr, Adomet, Admethionine.

Все препараты, применяемые в гастроэнтерологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Адеметионин (Ademetionine, код АТХ (ATC) A16AA02):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
НазваниеФорма выпускаУпаковка, штСтрана, производительЦена в Москве, рПредложений в Москве
Гептрал (Heptral) — оригиналпорошок для инъекций 400мг5Италия, Хоспира для Эбботт1179- (средняя 1624↘) -1917868↗
Гептрал (Heptral) — оригиналтаблетки 400мг10 и 20Италия, Хоспира для Эбботтза 10шт: 1490- (средняя 1664) -1705;
за 20шт: 1420- (средняя 1608) — 1899
862↗
Гептор (Heptor)таблетки 400мг20Россия, Верофарм634- (средняя 728↘) -975822↗
ГепторДейлитаблетки 660мг30Россия, Верофарм405- (средняя 599↗) -879153↗
Гептор (Heptor)порошок для инъекций 400мг5Россия, Лэнс-фарм700- (средняя 1174) -1355295↗
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
НазваниеФорма выпускаУпаковка, штСтрана, производительЦена в Москве, рПредложений в Москве
Гептралайт (БАД. )таблетки 655мг10 и 30США, Мэрлин661↘

Гептрал (оригинальный Адеметионин) — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Гепатопротектор. Препарат с антидепрессивной активностью

Фармакологическое действие

Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы) — молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин) донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; транссульфатирования — предшественник цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.

Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими препаратами.

Назначение препарата пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Препарат эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

Назначение препарата при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Таблетки покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря этому адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. После однократного приема внутрь 400 мг препарата Cmax адеметионина в плазме достигается через 2-6 ч и составляет 0.7 мг/л. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 5%, при в/м введении — 95%.

Связывание с белками сыворотки крови незначительно.

Проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Биотрансформируется в печени.

T1/2 — 1.5 ч. Выводится с почками.

Показания к применению препарата ГЕПТРАЛ®

  • хронический бескаменный холецистит;
  • холангит;
  • внутрипеченочный холестаз;
  • токсические поражения печени различной этиологии (в т.ч. алкогольной, вирусной, лекарственной /антибиотики, противоопухолевые средства, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы/);
  • жировая дистрофия печени;
  • хронический гепатит;
  • цирроз печени;
  • энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (включая алкогольную);
  • депрессия (в т.ч. вторичная);
  • абстинентный синдром (в т.ч. алкогольный).

Режим дозирования

Применяют внутрь, внутримышечно или внутривенно капельно.

При интенсивной терапии в первые 2-3 недели препарат назначают внутривенно капельно (очень медленно) или внутримышечно в суточной дозе 400-800 мг.

Лиофилизированный порошок растворяют только в специальном прилагаемом растворителе (раствор L-лизина).

При поддерживающей терапии препарат назначают внутрь в суточной дозе 800-1600 мг. Длительность поддерживающей терапии может составлять в среднем 2-4 недели.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, желательно принимать их в первой половине дня, между приемами пищи.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, диспепсия, изжога.

Прочие: аллергические реакции.

Противопоказания к применению препарата ГЕПТРАЛ®

  • I и II триместр беременности;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение препарата ГЕПТРАЛ® при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется назначать Гептрал® в I и II триместрах беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применяется по показаниям

Применение при нарушениях функции почек

При назначении Гептрала пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Особые указания

Учитывая тонизирующий эффект Гептрала, его не рекомендуется применять перед сном.

При назначении Гептрала пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Раствор готовят непосредственно перед применением; если цвет лиофилизированного порошка отличается от должного — белого, необходимо воздержаться от его использования.

Передозировка

Клинических случаев передозировки не отмечалось.

Лекарственное взаимодействие

Известного лекарственного взаимодействия препарата Гептрал® с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector