Версия для печати (формат .doc) Печень — не из стали Печень является одним из жизненно важных органов нашего организма. Еще в далеком прошлом это для себя уяснили народные целители, которые приписывали многие болез-ненные признаки плохой работе печени. В конечном счете, ритуальные обряды некоторых индейских племен были связаны с употребле-нием сырой печени (и врагов в том числе) как источника силы и здоровья.

Функция печени в нашем организме очень важна и незаменима. Ведь все, что мы съедим, печень должна переработать. Она расщепляет все вещества, которые наш организм поглощает. Но одновременно она устраняет отходы обмена веществ, старается удалить из организма яды или другие ядовитые и чужеродные вещества, которые попадают в организм с пищей, алкоголем, лекарствами.

Печень — это наша большая химическая лаборатория, где сжигается все, что мы принимаем, и где вырабатывается энергия, необходимая для нашей жизни. Правильно и хорошо функционирующая печень является гарантом нашего здоровья и жизнеспособности.

Образ жизни большинства наших граждан и наши привычки питания, которые являются общими причинами большинства «болезней цивилизации», ведут к большим нагрузкам на печень. Некоторые наши злоупотребления нам «прощаются», но когда печень перегружена, подается сигнал тревоги, как правило, в виде беспокойного сна и повышенной утомляемости в течение дня.

Позднее это бывает повышенный уровень жиров в крови и постепенное ожирение печени (стеатоз), которое в дальнейшем приводит к ее затвердению (циррозу). Ожирение, гиперемия и атрофия функций печени, в первую очередь, имеют своей причиной избыточное употребление очищенных зернопродуктов (особенно белой муки), рафинированного сахара, насыщенных жиров и мяса.

Дрожжевые грибки, содержащиеся во многих продуктах, продуцируют микотоксины, особенно опасные для детей и беременных женщин. Попадая внутрь организма, они вызывают все возрастающее количество аллергий, в частности, астму. Они создают фундамент для развития многих болезней, в том числе костно-суставной системы, мочеполовой системы, неврологических болезней, давления, гормональных проблем, и, в первую очередь, опухолей.

Ваша печень может защитить вас от этих болезней, при условии, что она сможет успешно нейтрализовать все химические соединения. Она способна восстанавливаться, если ей не мешают это делать пищевые токсины, а вы предоставите ей все необходимые для этого питательные вещества.

Большую опасность представляют также химические вещества в продуктах питания, тяжелые металлы, пестициды, вирусы, болезнетворные бактерии, нитраты и нитриды, а также остатки антибиотиков. Ежедневно наша печень должна вести с ними борьбу.

Если добавим к этому кружку пива, энзимы печени переключаются на нейтрализацию алкоголя, а также часто содержащегося в нем спорыша (очень опасного для печени), также как и содержащегося в пиве бензена. Процесс детоксикации пищевых токсинов значительно замедляется, а это замедление облегчает развитие паразитов и патогенов. Накопление токсинов в организме создает чрезмерную нагрузку на печень, которая уже не в состоянии выполнять свои функции.

Ожирение печени раньше считалось, в первую очередь, проблемой алкого-ликов, но в наши дни оно становится все более распространенным, особенно у детей. По оценкам американских врачей, у 50% детей с избыточным весом отмечается также безалкогольное ожирение печени. Это плохо, так как это повышает риск воспаления печени, которое может развиться в гепатит и в некоторых случаях привести к печеночной недостаточности. По данным этого исследования, ожирением печени страдают 40 миллионов американцев.

Не лучше обстоят дела и в странах СНГ. В 2007 году было обследовано здоровье печени в 28 крупных городах России, в котором приняло участие более 30 тысяч человек. У 42% обследованных врачи обнаружили избыточный вес, у каждого второго — заболевания печени, у каждого четвертого — ожирение печени, у каждого пятого — алкогольное повреждение. Не многовато ли?

Существуют также и особые моменты, когда необходимо принимать дополни-тельные меры к защите и регенерации печени. Для одних таким критическим моментом являются затяжные праздники, сопровождающиеся обильными застольями, для других — курсы лечения сильнодействующими химическими препаратами.

Наши врачи привыкли выписывать химические лекарства, которые имеют очень сильное действие и дают быстрый эффект в остром периоде заболевания. При этом почти все лекарства являются чужеродными для организма и имеют побочные эффекты, на которые приходится закрывать глаза. Необходимо помнить, что все лекарства дают временный положительный эффект, поддерживают тот или иной орган, но потом, сыграв свою роль, в виде острых осколков остаются в организме и никуда оттуда не выводятся. В первую очередь они поражают печень, забивают мельчайшие сосуды. И физиологи сегодня говорят о том, что проблема уже заключается не во введении лекарств в организм, а в том, как их из него вывести.

Можно довести свою печень до такого состояния, когда процесс разрушения уже трудно повернуть вспять, и при этом она не запросит пощады. Дело в том, что печень, разрушаясь, не болит (боли бывают только при холецистите). Правду о состоянии вашей печени могут выдать пигментные пятна, которые появляются на коже (обычно тыльной стороны кисти). Их еще иногда называют «печеночными». И это правильно, так как они наглядно демонстрируют ухудшение состояния печени. Однако печень, из-за критического характера функций, которые она выполняет, способна к регенерации клеток.

Существует ряд натуральных средств, которые помогают восстановить печень и не оказывают при этом побочного действия. Вот что к ним относится:

1. Аминокислоты. Фактически 80% необходимых аминокислот вырабаты-вается печенью. Остальные могут поступать в организм только извне. Десять аминокислот усваиваются только с пищей. Их называют незаменимыми аминокислотами, к ним относятся аргинин, фенилаланин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан и валин.

Из аминокислот для восстановления печени наиболее важной является метионин, который регулирует функцию печени, удаляет из печени избыток жира и ускоряет течение восстановительных процессов. Большую роль играет также L-цистеин, который помогает обезвреживать токсические вещества и служит источником для выработки глютатиона, оказывающего защитное действие на клетки печени и головного мозга от повреждения алкоголем. L-карнитин вызывает регресс стеатогепатоза и нормализует гистологическую структуру печени.

Аргинин и орнитин также важны для регенерации печени. Аргинин способствует детоксикации печени путем нейтрализации аммиака и служит источником протеинов, необходимых для создания новых клеток. Орнитин действует как гепатопротектор и предупреждает воспаление тканей печени. Аргинин и орнитин взаимно превращаются друг в друга в так называемом орнитиновом цикле, в процессе которого обезвреживается токсический аммиак.

Благотворное действие аминокислот на печень особенно велико в сочетании с лецитином и минералами — селеном и хромом.

2. Лецитин. Липотропное действие одного из его компонентов — холина — проявляется в «сжигании» жиров, отложившихся в печени. Лецитин необходим и для восстановления клеточных мембран, что особенно важно при реабилитации печени. Печень, разрушаясь, не подает болевых сигналов, поэтому больной даже не представляет, до какой степени поражения доведена его печень. При приеме лецитина больная печень реагирует моментально: ощущаются «подергивания», потом легкая ноющая боль, которая быстро проходит. Эти симптомы говорят о том, что печень выздоравливает.

3. Расторопша. Свойства флавоноида силимарина, входящего в состав семян чертополоха (расторопши, марьянника, «остро-пёстро»), в настоящее время усиленно изучаются. Экспериментальные и клинические исследования показали, что силимарин способствует восстановлению поврежденных мембран клеток печени и предупреждает их повреждение различными токсинами; способствует рождению молодых клеток печени, то есть, восстановлению ее клеточной структуры. Не случайно рабочим вредных химических производств рекомендуется профилактический прием силимарина 1 раз в день.

Препараты расторопши обладают сильным холеретическим (желчеобразую-щим) и желчегонным действием, при этом отмечают их очень хорошую переносимость и практическое отсутствие противопоказаний к их применению. Наиболее разительное лечебное действие оказывают флавоноиды расторопши при алкогольной болезни печени.

4. Альфа-липоевая кислота. Альфа-липоевая кислота является универсаль-ным, дружественным печени антиоксидантом (ее основной метаболизм сосредоточен в печени). Она восстанавливает запасы глутатиона, повышает резистентность гепатоцитов, чем способствует повышению антитоксической функции печени. Альфа-липоевая кислота уменьшает накопление жира в печени и вдвое снижает риск ожирения печени при высоком содержании жиров в пище.

5. Резвератрол. В исследовании, опубликованном в Американском физио-логическом журнале, было показано, что резвератрол может предотвратить развитие жировой болезни печени, связанное с хроническим потреблением алкоголя. Этот антиоксидант активирует ферменты, которые играют роль в клеточном обмене и расщеплении жиров в печени — протеинкиназу и сиртуин. Эти ферменты тормозят действие алкоголя, которое вызывает увеличение и ожирение печени.

Вероятно, этим объясняется и тот удивительный факт, о котором сообщили исследователи из Университета Сан-Диего (Калифорния). Они установили, что бокал вина в день может в два раза сократить риск безалкогольного ожирения печени. А красное вино — один из первых продуктов, в которых был обнаружен резвератрол.

6. Зеленый чай. Новые экспериментальные данные показывают, что экстракт зеленого чая может предотвращать накопление жировых отложений в печени, таким образом предотвращая ее жировое перерождение. Механизм его действия связан с уменьшением всасывания жиров в кишечнике и изменением жирового обмена в печени.

Если Вы чувствуете, что подзапустили свою печень, и озабочены тем, чтобы привести ее в норму, для этого есть хороший способ. Во-первых, в течение месяца пропейте курс лецитина, чтобы растворить и вывести жировые отложе-ния. Затем используйте комплексный препарат Liver Aid для детоксикации и восстановления клеток печени. Рекомендуется также ZenThonic, который помогает гармонизировать функции обновленных клеток.

Лучше, конечно, не доводить дело до проблем с печенью. Для этого есть только один способ — вплотную заняться своим образом жизни. Здоровое питание и избавление от вредных привычек ваша печень примет на «ура». Да и не только печень.

Липоевая кислота при заболеваниях печени: инструкция по применению

Нормализовать функциональность печени и желчного пузыря можно посредством применения гепатопротекторов. Чаще всего используются эссенциальные фосфолипиды, желчные кислоты, аминокислоты.

Но многие пациенты отдают предпочтение лекарствам на основе липоевой кислоты. Такие медикаменты обладают противовоспалительным, иммуномодулирующим, гепатопротекторным и желчегонным действием.

Липоевая кислота выпускается в виде таблеток. Производят медикамент компании УРАЛБИОФАРМ и МАРБИОФАРМ. Лекарство отечественного производства отличается относительно невысокой стоимостью – таблетки стоят порядка 80-100 рублей (50 таблеток по 25 мг).

Состав и механизм действия

Липоевая кислота – биологически активное вещество. Данное соединение еще называют тиоктовой кислотой, альфа-липоевой кислотой и витамином N. В фармацевтической промышленности используется соль тиоктовой кислоты.

В таблетках содержится 25 или 50 мг липоевой кислоты и вспомогательные компоненты. Активный компонент обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, регенерирующим, гепатопротекторным, гиполипидемическим, гипогликемическим и желчегонным действием.

• Купирует местные воспалительные процессы. Ввиду этого, лекарства на основе витамина N можно использовать при лечении хронического гепатита (лекарственного, алкогольного, вирусного).
• Ускоряет местные регенеративные процессы.
• Нормализует процесс кровообращения.
• Предотвращает развитие фиброза – перерождения здоровых печеночных клеток в соединительную ткань. Фиброз характерен для цирроза и онкологических патологий.
• Оказывает инсулиноподобное действие. Витамин N замещает инсулин при условии его недостатка. Липоевая кислота также улучшает процесс утилизации глюкозы. Ввиду этого, лекарство часто используется в составе комплексного лечения сахарного диабета.
• Оказывает гепатопротекторное действие. Альфа-липоевая кислота защищает гепатоциты от разрушения, обеспечивает мембраностабилизирующее действие.
• Устраняет застой желчи и стабилизирует работу желчного пузыря в целом. Имеются данные о том, что тиоктовая кислота нормализует синтез и пассаж желчи, а также снижает показатель литогенности желчи, то есть предотвращает образование холестериновых камней в органе.
• Повышает сопротивляемость организма инфекционным агентам и вирусам.
• Нормализует жировой обмен. При употреблении таблеток снижается уровень вредного холестерина в крови. Также препараты на основе тиоктовой кислоты помогают «растворять» холестериновые бляшки.
• Предотвращает развитие жирового гепатоза.
• Оказывает антиоксидантное действие, нейтрализует свободные радикалы.

Также тиоктовая кислота оказывает дезинтоксикационное действие. Компонент ускоряет элиминацию токсинов и шлаков из организма, тем самым нормализуя «фильтрационную» функцию печени.

Инструкция по применению препарата

Липоевая кислота для печени очень полезна, так как оказывает гепатопротекторное и желчегонное действие. Основными показаниями к применению лекарства являются цирроз, жировой гепатоз печени, алкогольный гепатит, острая печеночная недостаточность, лекарственный гепатит, вирусный гепатит с нарастающей желтухой.

Также в список показаний входят хронический панкреатит, холецистит некалькулезный, хроническая форма холецистопанкреатита, интоксикации (солями тяжелых металлов, алкоголем, препаратами, грибами, углеродом), сахарный диабет 2 типа, диабетический полиневрит, алкогольная полинейропатия, диабетическая полинейропатия, атеросклероз, псориаз, дислипидемия.

Медикаменты на основе тиоктовой кислоты могут использоваться после курса лечения Преднизолоном. Витамин N предупреждает развитие синдрома отмены. Еще тиоктовая кислота используется при лечении ожирения. Допускается прием таблеток сугубо в профилактических целях.

Рассмотрим дозировку и правила приема. В инструкции по применению сказано, что надо пить таблетки за 30 минут до еды. При острых нарушениях в работе печени, желчного пузыря, поджелудочной железы лучше пить по 50 мг 3-4 раза в день. При интоксикациях, диабете, псориазе, атеросклерозе, алкогольной и диабетической полинейропатии надо принимать по 300-600 мг в сутки. Если лекарство используется в профилактических целях, то достаточно употреблять по 150-200 мг в день.

Продолжительность лечебного курса устанавливается в индивидуальном порядке. В среднем терапия длится 3-5 недель. Курс можно повторить через 1-2 месяца.

Противопоказания и побочные эффекты

Категорически запрещено принимать тиоктовую кислоту мужчинам и женщинам, страдающим от повышенной чувствительности к активным или вспомогательным компонентам таблеток. Не назначается медикамент детям в возрасте до 18 лет.

В список относительных противопоказаний входят период грудного вскармливания, беременность, гастрит с повышенной кислотностью желудочного сока, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения.

1. Аллергические реакции. Возможны зуд, жжение, крапивница, отечность, гиперемия, отек Квинке. В редких случаях отмечались анафилактические реакции.
2. Пищеварительные расстройства. Длительный прием Липоевой кислоты чреват появлением металлического привкуса во рту, диареей, тошнотой, эпигастральными болями, коликами в области правого подреберья.
3. Кратковременное повышение внутричерепного давления.
4. Мышечные судороги.
5. Мигрень, головокружение.
6. Склонность к кровотечениям, точечные кровоизлияния.
7. Диплопия.
8. Нарушения в работе органов дыхательной системы.

Передозировка чревата гипогликемией, анафилактическим шоком, рвотой. В случае передозировки проводится симптоматическое лечение.

Отзывы о Липоевой кислоте

Реальные отзывы о Липоевой кислоте преимущественно положительные. По словам пациентов, препарат помогает быстро перевести хроническую болезнь в стадию стойкой ремиссии. Побочные эффекты, по словам больных, не появляются.

Негативные комментарии встречаются крайне редко. Как правило, дурно отзываются о таблетках люди, которые не соблюдали инструкцию по применению, вследствие чего не ощутили на себе терапевтический эффект.

Отзывы врачей о Липоевой кислоте положительные. По словам медиков, препарат отлично помогает достичь ремиссии заболеваний гепатобилиарной системы. Врачи также рекомендуют пользоваться данным препаратом для чистки печени после интоксикации или длительного приема кортикостероидов/антибиотиков/цитостатиков.

Исходя из вышесказанного, выделим плюсы и минусы препарата. Преимуществами являются:

• Относительно невысокая стоимость.
• Хорошая совместимость с другими гепатопротекторами.
• Наличие желчегонного и гипогликемического действия.
• Возможность использования при патологиях поджелудочной железы.
• Высокие показатели эффективности.

Недостатком препарата является невозможность его использования при беременности, лактации и лечении заболеваний печени у детей.

Аналоги

Тиолепта

Тиолепта – лекарственное средство на основе тиоктовой кислоты. Производится медикамент в России фармацевтической компанией Канонфарма Продакшн. Выпускается препарат в виде таблеток и раствора. Цена таблеток (60 штук по 600 мг) составляет порядка 1200 рублей, а одноименный раствор (50 мл 10 ампул) стоит около 1500 рублей.

В качестве активного компонента выступает липоевая кислота. Как уже отмечалось выше, данное соединение оказывает антиоксидантное, желчегонное, гепатопротекторное, гипогликемическое действие.

Тиоктовая кислота обладает способностью к связыванию свободных радикалов и улучшению трофических процессов. Активный компонент принимает участие в нормализации углеводного и жирового обмена, понижает уровень вредного холестерина в крови и предупреждает развитие жирового гепатоза печени.

Тиолепта используется при лечении множества заболеваний. Основными показаниями к применению являются:

1. Цирроз.
2. Хронический гепатит. Эффективен медикамент при вирусном, остром, хроническом, инфекционном, лекарственном и алкогольном гепатите.
3. Алкогольные интоксикации, «алкогольная болезнь печени».
4. Псориаз.
5. Атеросклероз, нарушения липидного обмена.
6. Полинейропатия (алкогольная или диабетическая).
7. Сахарный диабет 2 типа.
8. Хронические инфекционные патологии, в том числе ВИЧ.
9. Жировая дистрофия печени.
10. Печеночная недостаточность.

Таблетки принимать внутрь до еды. Оптимальная дневная доза – 300-600 мг, по необходимости доза может быть повышена. Употреблять лекарство рекомендуется на протяжении 3-5 недель, после можно сделать перерыв и повторить курс.

Что касается раствора, то он вводится внутривенно. В день вводится 50 мл раствора. Пользоваться медикаментом рекомендуется на протяжении 2-4 недель. По необходимости можно совмещать раствор с таблетками.

Противопоказан Тиолепта при повышенной чувствительности к составляющим лекарства, беременным и кормящим женщинам, детям в возрасте до 18 лет, непереносимости лактозы, лактазной недостаточности, глюкозно-галактозной мальабсорбции, гастрите с повышенной кислотностью, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения.

• Таблетки. Могут спровоцировать изжогу, метеоризм, диарею, абдоминальные боли, аллергические и анафилактические реакции. При употреблении повышенных доз возможны головокружение, повышенное потоотделение, гипогликемия, мигрень.
• Раствор. После его введения могут появиться аллергические реакции, мышечные судороги, раздвоение зрения, тромбоцитопения, тромбофлебит, мелкие кровоизлияния, кратковременное повышение внутричерепного давления, затруднение дыхания, гипогликемия.

С осторожностью нужно использовать Тиолепту диабетикам, которые принимают гипогликемические препараты или проходят инсулинотерапию.

Спирулина

Спирулина является неплохим заменителем Липоевой Кислоты. Данный медикамент производится компаниями Биосоляр, Промбиотехника, Solgar. Выпускается в виде таблеток. Средняя стоимость одной упаковки (120 таблеток) составляет 400 рублей.

Действующим веществом является лекарственное сырье, которое получают из сине-зеленой микроводоросли спирулина. В экстракте содержится липоевая кислота, аминокислоты, жирные кислоты, пигменты, витамины, минералы (кальций, фосфор, натрий, железо, магний, цинк, калий, селен, йод).

Спирулина оказывает радиопротекторное, гепатопротекторное, антиоксидантное, противовоспалительное и желчегонное действие. Также медикамент обладает гипогликемическим действием.

Показания к использованию:

1. Патологии печени – цирроз, жировая дистрофия печени, гепатит, алкогольная болезнь печени, печеночная недостаточность.
2. Гинекологические заболевания.
3. Сахарный диабет.
4. Анемия.
5. Онкологические патологии.
6. Ожирение.
7. Возрастной гиперкератоз.
8. Патологии сердечно-сосудистой системы.
9. Атеросклероз.
10. Псориаз.
11. Хронические инфекционные заболевания.

Принимать рекомендуется по 1-2 таблетки 3 раза в сутки. Продолжительность лечебных мероприятий – 2-3 недели. Противопоказана Спирулина при повышенной чувствительности к активному компоненту, желчнокаменной болезни, калькулезном холецистите, нефролитиазе. Не назначаются таблетки беременным и кормящим женщинам, а также детям в возрасте до 18 лет.

При употреблении таблеток не появляются побочные эффекты. Лишь изредка отмечались аллергические реакции.

Роль альфа-липоевой кислоты в терапии метаболических заболеваний печени

Опубликовано в журнале:
ФАРМАТЕКА »» № 3 — 2005

Э.П. Яковенко, А. В. Яковенко, П. Я. Григорьев,Н.А. Агафонова, А.С. Прянишникова, С.В. Мардарьева, М.А. Рафаилова, Л. А. Гусейнова
Кафедра гастроэнтерологии ФУВ РГМУ, Москва

РЕФЕРАТ

Рассмотрены механизмы развития наиболее значимых метаболических поражений печени — неалкогольного стеатогепатита и алкоголь-индуцируемых поражений этого органа, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению липидов в гепатоците и усилению процессов свободнорадикального окисления липидов с развитием некрозов печеночных клеток.

Рассматривается механизм действия основных гепатопротекторов. Отмечается, что в регуляции метаболических процессов в печени существенная роль принадлежит a-липоевой (тиоктовой) кислоте. Подчеркивается патогенетическая обоснованность широкого применения препаратов a-липоевой кислоты, включая новую быстровсасывающуюся форму — Тиоктацид БВ, в терапии метаболических заболеваний печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Метаболические заболевания печени относятся к числу широко распространенных заболеваний пищеварительной системы. Они подразделяются на первичные, обусловленные эндогенными факторами с развитием генных мутаций, и вторичные, возникающие в результате действия экзогенных и эндогенных ксенобиотиков. На практике наиболее значимыми метаболическими поражениями печени являются неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и алкоголь-индуцируемые поражения, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению липидов в гепатоците и усилению процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с накоплением продуктов ПОЛ и развитием некрозов печеночных клеток [7,12].

Этиологические факторы НАСГ подразделяются на две группы: 1) экзогенные и эндогенные ксенобиотики (лекарства и токсины); 2) врожденные или приобретенные метаболические нарушения. Факторами риска развития НАСГ считаются голодание, быстрое падение массы тела, исключение приема белковой пищи, синдром мальабсорбции любого генеза, наложение межкишечных анастомозов, анемия, парентеральное питание, избыточный бактериальный рост в кишечнике с развитием эндотоксемии и ряд эндокринных расстройств. Однако значительно чаще НАСГ выявляется при сахарном диабете, ожирении и гиперлипидемии. К врожденным метаболическим заболеваниям печени относятся абеталипопротеинемия, семейный гепатостеатоз, болезни накопления гликогена, болезнь Вильсона-Коновалова, галактоземия и ДР. [2, 3, 8,14].

В нормальной печени содержание жира не превышает 1,5 % от ее массы, и он не обнаруживается при обычном гистологическом исследовании. Мелкие капли жира в гепатоцитах начинают выявляться при световой микроскопии, если его количество возрастает до 2—3 %, что расценивается как патологическое состояние — жировая инфильтрация (стеатоз) печени. Гепатоцеллюлярные липиды представлены главным образом триглицеридами. Субстратами для их синтеза являются жирные кислоты и глицерофосфат. Жирные кислоты поступают в гепатоцит из нескольких источников, причем коротко- и средне-цепочечные кислоты, образующиеся из пищевого жира и в результате липолиза жировой ткани, доставляются в гепатоцит в связанной с альбуминами форме, а длинноцепочечные — в составе хиломикронов. Печеночная клетка способна и самостоятельно синтезировать жирные кислоты из ацетилкоэнзима А, особенно при избытке последнего. Источниками глицерофосфата в гепатоците являются: а) глицерин, образующийся при гидролизе липидов; б) глюкоза, превращающаяся в ходе гликолиза в фосфатидную кислоту, запускающую реакции синтеза триглицеридов. Таким образом, продукция триглицеридов в гепатоците находится в прямой зависимости от содержания в нем жирных кислот, ацетилкоэнзима А и глюкозы.

Высвобождение триглицеридов из клетки осуществляется в составе липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП). Конъюгация триглицеридов с апопротеинами происходит на поверхностных мембранах эндоплазматического ретикулума с участием ряда ферментов. ЛОНП, которые секретировались из гепатоцита, под влиянием липопротеиновой липазы крови расщепляются до липопротеидов низкой плотности и жирных кислот [11,13].

Важное место в развитии метаболических поражений печени принадлежит алкоголю. Частота и степень печеночной патологии при приеме алкоголя зависит от индивидуальной чувствительности, а также от дозы и продолжительности его приема. Поражения печени, как правило, сочетаются с множественной полиорганнои патологией, что свидетельствует о токсическом воздействии алкоголя на метаболизм всех клеток организма. Биохимические эффекты алкоголя сводятся к нарушению окислительно-восстановительного потенциала клетки, накоплению свободных перекисных радикалов, гипоксии и развитию выраженных метаболических нарушений в гепатоцитах и других клетках организма [11, 13].

В результате токсического действия этанола в печени нарушается обмен липидов, что сопровождается блокадой окисления и увеличением содержания жирных кислот, повышением продукции триглицеридов и холестерина, снижением образования фосфолипидов. Данные нарушения липидного обмена являются основными патогенетическими факторами развития алкогольной жировой дистрофии печени. Нарушения метаболизма витаминов (снижение содержания витаминов Вь В2, В6, В12, С, А, Е, D, К), состава микроэлементов (снижение концентраций цинка, селена, меди, магния) и увеличение пероксидации липидов, сопровождающееся накоплением продуктов ПОЛ и депрессией синтеза глютатиона, приводят к преобладанию процессов свободнорадикального окисления над активностью антиоксидантных систем. Последнее является одним из патогенетических механизмов некроза гепатоцитов. Для этих поражений характерно накопление атипичных белков в гепатоците и избыточное коллагенообразование, обусловленное повышенным синтезом коллагена в результате действия ацетальдегида, гиперлактатемии, пролиферации фибробластов, моноцитов и лимфоцитов, а также снижением активности коллагеназы. У больных с алкогольными поражениями печени выявляются нарушения метаболизма гормонов, потеря электролитов, нарушения углеводного и порфиринового обмена, гиперурикемия, кетоацидоз, гипоальбуминемия, накопление ряда токсических субстанций (формальдегид, салсолинол и др.), лежащие в основе формирования системных проявлений алкоголизма.

Индуцированные алкоголем поражения печени включают жировой гепатоз, стеатогепатит (АСГ), острый и хронический гепатит, цирроз печени.

Морфологический термин «жировая инфильтрация печени» обозначает патологический процесс, при котором имеет место накопление капель жира внутри цитоплазмы и эндоплазматического ретикулума гепатоцита. Он включает стеатоз печени (тип А) и жировую дегенерацию печени (тип В). При стеатозе печени жировые депозиты в гепатоците на ранних этапах развития представлены мелкими каплями жира (мелкокапельный стеатоз). Последние постепенно увеличиваются в размерах (среднекапельный стеатоз), сливаются и заполняют всю цитоплазму гепатоцита, нарушая цитоплазматическую структуру и смещая ядро на периферию клетки (крупнокапельный стеатоз). При разрыве мембран гепатоцитов происходит слияние нескольких жировых капель с образованием жировых кист. Жировая дегенерация печени характеризуется наличием в цитоплазме не сливающихся, окруженных тонкой мембраной капель жира (пенистые гепатоциты). Данный патологический процесс встречается редко, но является прогностически неблагоприятным. НАСГ морфологически трудно отличим от АСГ и включает три синдрома: 1) мелкокапельный стеатоз, или жировую дегенерацию гепатоцитов; 2) воспалительную инфильтрацию; 3) фиброз [5, 9].

Патогенез жирового гепатоза сложен, и в зависимости от этиологического фактора тот или иной механизм может быть ведущим. В результате накопление жира в гепатоците происходит в том случае, если образование триглицеридов превалирует над синтезом липопротеидов и секрецией последних из гепатоцита в виде ЛОНП [9, 10]. В развитие жирового гепатоза могут включаться эндогенные и экзогенные механизмы. К экзогенным факторам относится увеличение всасывания из кишечника продуктов гидролиза липидов и моносахаридов (глюкоза, фруктоза, галактоза), являющихся предшественниками глицеридов. Эндогенные патогенетические механизмы включают: 1) усиление периферического липолиза (действие алкоголя, никотина, кофеина, катехоламинов, кортизола и др.); 2) снижение утилизации жирных кислот гепатоцитом; 3) повышение синтеза липидов; 4) дефицит белков в гепатоците; 5) блокаду ферментов, участвующих в синтезе ЛОНП и их секреции.

Механизм трансформации жирового гепатоза в стеатогепатит включает ряд патогенетических звеньев, которые идентичны как при алкогольной, так и неалкогольной этиологии. По мере накопления жира печеночная клетка становится более чувствительной к токсическим влияниям. Алкоголь и другие токсины, включая кишечную эндотоксемию, в реакциях окисления индицируют избыточную продукцию и накопление в гепатоците свободных радикалов и других токсических биометаболитов. В процессе оксидантного стресса отмечается чрезмерная мобилизация свободных ионов железа из ферритина, что увеличивает содержание гидроксильных радикалов. Свободные радикалы запускают реакции ПОЛ, а также продукцию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли — а (ФНО-а), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и интерлейкин-8 (ИЛ-8). Эти патологические реакции приводят к некрозам гепатоцитов и развитию воспалительной клеточной инфильтрации как в портальных трактах, так и в дольках. Продукты ПОЛ, некрозы гепатоцитов, ФНО-а, ИЛ-6 являются активаторами стеллатных (Ito) клеток. Их стимуляция сопровождается избыточной продукцией компонентов соединительной ткани с развитием перисинусоидального фиброза, а при длительном персистировании процесса — цирроза печени [5, 13, 14].

В диагностике жирового гепатоза и стеатогепатита важное значение имеет выявление факторов риска (алкоголь, ожирение, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, мальабсорбция и др.). Субъективные проявления заболевания или отсутствуют, или выражены слабо и включают слабость, потерю аппетита, чувство быстрого насыщения, тяжесть или дискомфорт в правом подреберье. Гепатомегалия — наиболее частный и важный признак. Степень гепатомегалии коррелирует с тяжестью стеатоза печени и определяет его течение.

Биохимические пробы печени при жировом гепатозе нормальны или изменены незначительно: наблюдается увеличение уровня у-глютамилтранспептидазы (ГГТП). При прогрессировании процесса с формированием стеатогепатита отмечается стабильное повышение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ). Белковосинтетическая функция печени нарушается только при высокой активности стеатогепатита или при развитии цирроза печени. У ряда больных могут выявляться биохимические признаки холестатического синдрома (повышение уровней щелочной фосфатазы, ГГТП, холестерина) и нарушения липидного обмена.

Ультрасонография выявляет увеличенную печень с повышением ее эхо-генности — «большую белую печень». Отмечается плохая визуализация края печени и дифференциация сосудов, затухание луча от ее паренхимы. Важно оценить диаметр портальной и селезеночных вен, наличие портокавальных анастомозов, кровоток в сосудах печени. Компьютерная томография имеет определенное значение для диагностики жирового гепатоза — выявляется «большая серая печень», что связанно с уменьшением ее плотности. Большое значение в диагностике жирового гепатоза и стеатогепатита имеет морфологическое исследование, их диагностические критерии описаны выше.

Течение жирового гепатоза и стеатогепатита в большинстве случаев благоприятное, особенно при ликвидации этиологических факторов. К неблагоприятным прогностическим факторам при данной патологии относятся:

1) существенные и множественные нарушения функциональных проб печени;
2) наличие некрозов гепатоцитов и нарушение регенераторных процессов;
3) выраженные иммунологические нарушения;
4) наличие признаков холестаза;
5) выявление синдрома портальной гипертензии [9,14].

Осложнения жировой дистрофии печени включают: 1) развитие стеатогепатита с прогрессированием в цирроз печени; 2) формирование внутрипеченочного холестаза с наличием или отсутствием желтухи (обструктивный внутрипеченочный интралобулярный холестаз); 3) развитие преходящей портальной гипертензии, нередко с наличием транзиторного асцита и портокавальных анастомозов; 4) сужение внутрипеченочных венул и вен с формированием синдрома Бадда-Киари (отеки, асцит, признаки печеночно-клеточной недостаточности).

Таблица
Механизм действия основных гепатопротекторов

Оценка статьи:

Загрузка...