2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Даклатасвир и асунапревир новая терапия хронического гепатита с первого генотипа

Достижения в лечении гепатита С — еще один шаг к победе над вирусом

Даклатасвир и асунапревир – новая терапия хронического гепатита С первого генотипа

Управление США по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств (FDA) присвоила статус «революционной терапии» комбинации препаратов даклатасвир и асунапревир компании Bristol-Myers Squibb. Это первая пероральная комбинация препаратов без интерферона и рибавирина для пациентов с вирусным гепатитом С первого генотипа, включая тех, кто страдает компенсированным циррозом печени.

В августе 2014 года европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA) выдало регистрационное удостоверение на препарат даклатасвир – новый ингибитор фермента NS5A для лечения вирусного гепатита С. Даклатасвир будет поставляться на рынок под торговой маркой «Даклинза» (Daklinza). Даклатасвир будет использоваться в комбинации с другими препаратами для лечения хронического гепатита С генотипов 1, 2, 3 и 4 у взрослых пациентов. Даклатасвир – первый препарат своего класса (ингибиторы NS5A), одобренный в ЕС.

Препарат даклатасвир является ингибитором вирусного белка NS5A и блокирует выделение вируса из инфицированных клеток в кровь, что препятствует его распространению и поражению здоровых клеток. В свою очередь асунапревир относится к классу ингибиторов вирусной протеазы NS3.

Комплексная терапия препаратами даклатасвир и асунапревир показала высокую эффективность в клинических исследованиях. У 90 % пациентов, не проходивших ранее противовирусную терапию, был отмечен устойчивый вирусологический ответ спустя 12 недель после завершения лечения.

В группе больных, ранее не ответивших или частично ответивших на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином, устойчивый вирусологический ответ наблюдался в 82% случаях.

Кампания Bristol-Myers Squibb (BMS) провела изучение действия ультракороткого курса экспериментальной комбинации трех противовирусных препаратов для лечения гепатита С. В ходе исследования использованы разработки BMS, а также недавно вышедший на рынок препарат Gilead софосбувир (Совалди). По данным клинических испытаний, при применении комбинации даклатасвира и софосбувира устойчивый вирусологический ответ достигается у 100% пациентов, в том числе у пациентов с фиброзом.

В Bristol-Myers Squibb полагают, что использование софосбувира в комбинации с препаратами компании, позволит сократить курс в 2 или 3 раза, что увеличит ценовую доступность лечения, даже с учетом стоимости двух других лекарств.

Новые схемы лечения гепатита С. Применение всех новейших препаратов у разных групп пациентов.

Рекомендации по схемам лечения

  • В качестве предпочтительной схемы для начала лечения пациентов с гепатитом С 1 генотипа рекомендуется ингибитор полимеразы софосбувир в сочетании с рибавирином (дозировка последнего в зависимости от веса) и пегилированными интерферонами в течение 12 недель, вне зависимости от подтипа 1а или 1b.
  • В качестве альтернативной схемы рекомендуется ингибитор протеазы симепревир в течение 12 недель в сочетании с пегилированными интерфероном и рибавирином в течение 24 недель для пациентов с 1b генотипом и для пациентов с 1a генотипом без выявленной мутации Q80K.
  • Для пациентов с 1 генотипом с непереносимостью интерфероновой терапии рекомендуется схема софосбувир в сочетании с симепревиром, как в сочетании с рибавирином, так и без, в течение 12 недель. Данная схема не исследовалась в рамках испытаний третьей фазы, однако продемонстрировала очень хорошие результаты в исследовании 2-й фазы COSMOS.
  • Альтернативная схема для данной группы пациентов – софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель. При этом составители рекомендаций отмечают, что данная схема менее эффективна по сравнению с софосбувиром в сочетании с симепревиром, в особенности для пациентов с циррозом печени.
  • Для пациентов со 2 генотипом рекомендуемая схема для начала лечения включает софосбувир в сочетании с рибавирином (дозировка последнего в зависимости от веса) в течение 12 недель.
  • Для пациентов с 3 генотипом рекомендуемая схема лечения включает софосбувир в сочетании с рибавирином (дозировка последнего в зависимости от веса) в течение 24 недель. Альтернативная схема лечения – софосбувир в сочетании с рибавирином и пегилированными интерферонами в течение 12 недель.
  • Для пациентов с 4 генотипом рекомендуемая схема включает софосбувир в сочетании с рибавирином (дозировка в зависимости от веса) и пегилированными интерферонами в течение 12 недель, либо софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель для пациентов с непереносимостью пегилированных интерферонов. Альтернативная схема – симепревир в течение 12 недель в сочетании с пегилированными интерферонами и рибавирином в течение 24-48 недель.
  • Для пациентов с 5 или 6 генотипом рекомендуется софосбувир в сочетании с рибавирином (дозировка последнего в зависимости от веса) в течение 12 недель. Альтернативная схема лечения – пегилированный интерферон и рибавирин в течение 48 недель.

Рекомендации для пациентов, не ответивших на предыдущее лечение

  • Для пациентов с 1 генотипом рекомендуется софосбувир в сочетании с симепревиром, как с рибавирином (дозировка последнего в зависимости от веса), так и без, в течение 12 недель. Альтернативная схема лечения – софосбувир или симепревир в сочетании с пегилированными интерферонами и рибавирином в течение 24-48 недель.
  • Для 2 и 3 генотипа рекомендуется софосбувир с рибавирином (дозировка последнего в зависимости от веса) в течение 12 или 24 недель соответственно. Альтернативные схемы включают пегилированные интерфероны и рибавирин.
  • Рекомендуемая вторая линия лечения для 4,5 и 6 генотипа включает софосбувир в сочетании с рибавирином (дозировка последнего в зависимости от веса) и пегинтерферонами в течение 12 недель. Альтернативная схема – софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель для пациентов с непереносимостью интерферонов.

Рекомендации для пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС

  • Для пациентов с 1 генотипом – как ранее не леченных, так и получавших лечение – рекомендуется софосбувир, рибавирин (дозировка последнего в зависимости от веса) и пегилированные интерфероны в течение 12 недель.
  • Для пациентов с непереносимостью интерферонов альтернативная схема включает софосбувир плюс рибавирин в течение 24 недель. Еще одна альтернативная схема – софосбувир в сочетании с симепревиром, как с рибавирином, так и без. При этом необходимо учитывать взаимодействие симепревира с рядом антиретровирусных препаратов.
  • Для пациентов со 2 и 3 генотипом рекомендуются те же схемы, что и для пациентов с моноинфекцией.

Краткая сводная информация по режимам лечения

Схема даклатасвир и асунапревир в сочетании с рибавирином у пациентов с генотипом 1b в случае резистентности NS5A

Введение

Хронический вирусный гепатит C (HCV) связан с прогрессирующим заболеванием печени, которое может привести к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме. По оценкам текущих эпидемиологических исследований, 130-150 миллионов человек во всем мире инфицированы HCV, в результате чего ежегодно умирает до 350 000 человек. В Тайване около 578 000 человек инфицированы HCV, а наиболее распространенным генотипом является генотип 1b, на который приходится более 50% всех инфекций.

В последние несколько десятилетий комбинированная терапия peg-inf и RBV достигает показателей SVR12 порядка 40-50% у пациентов с 1b генотипом, при этом связана со значительными побочными эффектами. В 2011 году в клиническую практику были введены первые противовирусные препараты прямого действия (DAAs) — boceprevir и telaprevir. В западных странах, эти препараты первоначально были одобрены для 1 генотипа в комбинации с peg-inf и RBV. Тем не менее, ввиду тяжелых лекарственных взаимодействий использование ингибиторов протеазы первого поколения было значительно ограничено. Позже появились схемы sofosbuvir/RBV и sofosbuvir/ledipasvir которые были одобрены в качестве пероральных анти-HCV агентов для 1, 2 и 4 генотипов. В конце июня 2016, FDA одобрило применение epclusa (sofosbuvir 400mg/velpatasvir 100mg) в качестве рекомендованного комбинированного пангенотипического препарата.

Между тем, в Северо-Восточной Азии, первые одобренные DAAs это — daclatasvir (DCV) и asunaprevir (ASV) в Японии и Корее. DCV является ингибитором NS5А с активностью в отношении HCV генотипов 1-6 in vitro, а ASV-это ингибитор протеазы NS3 с активностью в отношении 1, 4, 5, 6 генотипов. Все безинтерфероновые комбинации DCV и ASV хорошо переносятся и обеспечили достижение SVR порядка ∼90% для пациентов с 1b-генотипом. В тоже время среди пациентов с данным генотипом, частота ингибитор-резистентных вариантов NS5A составляет около 4-5% во всем мире, но в Японии, к сожалению, этот показатель доходит до 11-23%.

Поскольку вероятность достижения SVR у группы пациентов с отсутствием ответа или рецидивом связана прежде всего с полиморфизмом NS5A-Y93H, то обнаружение RAV перед терапией было бы полезно в качестве фактора облегчающего прогнозирование ответа на терапию. Распределение генотипов HCV на Тайване аналогично Японии, причем основным является 1b генотип. Для пациентов с базовой устойчивостью NS5A в настоящее время существует много новых препаратов (sofosbuvir+ledipasvir или Viekira PAK включающий в себя ombitasvir, paritaprevir, ритонавир/дасабувир). Однако применение этих препаратов по-прежнему затруднительно ввиду дороговизны. Поэтому мы решили оценить возможность добавления RBV для улучшения прогноза исхода терапии. Недавнее исследование, в котором приняли участие девять из десяти пациентов с коинфекцией HIV/ HCV, которые не достигли SVR после терапии LED+SOF, свидетельствовало о существенной роли RBV. После рецидива у семи пациентов была выявлена устойчивость NS5A. Несмотря на это, девять рецидивирующих пациентов прошли повторный курс sof+led длительностью 24 недели с добавлением RBV. Восемь из девяти (89%) пациентов достигли SVR12. Результаты предполагают, что добавление RBV может повышать эффективность терапии у пациентов с устойчивостью NS5A в комбинации как DCV, так и с ASV.

Пациенты и методы

Это открытое исследование было проведено в Национальной Больнице Тайваньского Университета. Критериями исключения для были пациенты с клиническими или биохимическими доказательствами декомпенсированного цирроза, наличия гепатоцеллюлярной карциномы. DCV вводили перорально в дозе 60 мг один раз в день, в тоже время ASV вводили перорально в дозе 100 мг два раза в день. Из шести пациентов четверо были мужчинами, а двое — женщинами. У четырех пациентов был негативный опыт лечения пегилированным интерфероном и RBV, а два до этого терапию не проходили. Кроме того у двух пациентов в группе был компенсированный цирроз печени. Среди этих шести пациентов был обнаружен полиморфизм NS5A-Y93H, но не был обнаружен NS5A L31. RBV использовали в течение 24 недель во время терапии и через 12 недель после лечения.

Первичной точкой оценки эффективности была необнаруживаемая РНК через 12 недель после окончания лечения (SVR12) при уровне чувствительности анализатора в пределах Таблица 1. Основные данные шести пациентов.

SexAge (y)Treatment naïve/ experiencedLiver cirrhosisNS5A RAVRBVBaseline HCV RNA (IU/ mL)ALT (U/L)Cre (mg/dL)Treatment start dateVR24SVR121 aM62TEYY93H/L31Y1,980,0003010.12.20152,560,0002 bF68TEYY93H(mixed)/L31Y32112117.12.2015UD3M72TNNY93H/L31Y1,250,0002327.10.2015UD4M76TENY93H/L31Y4,960,0001810.03.2015UD5F63TNNY93H/L31Y1,470,000800.510.03.2015UD6M48TENY93H/L31Y1,279,9894802.12.2014UD

ALT = аланиновая трансаминаза; Cre = креатинин; F = женщина; HCV = вирус гепатита С; M = мужчина; RAV = варианты, связанные с устойчивостью; SVR = УВО, устойчивый вирусологический ответ; TE = есть предыдущий опыт лечения; TN = ранее терапию не проходил; UD = РНК не обнаруживается; Y = да. a — рецидив b — пациент ранее проходил терапию по поводу гепатоцеллюлярной карциномы.

Читать еще:  Какие травы эффективны для лечения печени

Побочные эффекты, ведущие к прекращению терапии

В целом, ни один из пациентов не прекратил лечение из-за неблагоприятных побочных эффектов. Среди пациентов с добавлением RBV отмечались некоторые незначительные побочные эффекты, такие как кожный зуд, умеренная лихорадка, снижение гематокрита и сухость кожных покровов. Не было отмечено ни одного случая серьезных побочных эффектов которые могли бы привести к смерти пациента.

Клинические результаты

В пяти случаях РНК HCV были неопределяемыми на 12-й неделе после терапии (рис. 1). Однако вирусная нагрузка одного пациента достигла нуля на 12-й неделе, но затем восстановилась и возросла до 2.560.000 МЕ/мл на 24-й неделе лечения. Пациент с вирусологическим прорывом имел цирроз печени и опыт неудачного лечения.

Рисунок 1. Динамическое изменение вирусной нагрузки у шести пациентов. Пять пациентов достигли УВО12, а вирусная нагрузка одного из пациентов восстановилась на 24-й неделе лечения.

Обсуждение

С появлением противовирусных агентов прямого действия лечение хронического гепатита С вышло на принципиально новый уровень, и в целом наблюдается удовлетворительное достижение SVR. Однако еще предстоит преодолеть большое количество препятствий. Появление RAV является одной из основных проблем. На сегодняшний день руководства по лечению пациентов с лекарственной устойчивостью не разработаны. Так, скажем в последнем японском руководстве рекомендуется провести предварительный анализ RAVs NS5A L31 / Y93 перед терапией DSV+ASV, в то время как Европейская Ассоциация по Изучению Печени и Американской Ассоциации по Изучению Болезней Печени рекомендаций по лечению заболеваний печени не рекомендует тестирование на устойчивость, за исключением NS3 Q80K в случае проведения терапии на основе симепревира ввиду того что схема DSV+ASV не была одобрена в Европе и США. Тем не менее, в Американской ассоциации рекомендуется провести тестирование резистентности к лекарственным средствам перед повторным лечением пациентов, у которых предшествующая терапия не удалась, хотя конкретные рекомендации не предоставляются. Лучшую стратегию терапии еще предстоит разработать, а для этого потребуется больше клинических исследований. В регионах и странах с ограниченными ресурсами неудовлетворенная потребность еще более значительно выражена по финансовой причине — новые DAAs для развивающихся регионов являются очень дорогостоящими.

Наше исследование о клиническом опыте добавления RBV к двойной терапии ASV+DSV для пациентов с 1b генотипом инфекции и устойчивостью NS5A в целом подтверждает оправданность этого. Хотя точный механизм и роль RBV пока неясна, было предложено несколько механизмов: прямое ингибирование вирусной РНК-полимеразы; или противовирусная активность, связанная с истощением внутриклеточных гуанозинтрифосфатных пулов , вызванная ингибированием фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы. Кроме того, были изучены мутагенные свойства RBV, приводящие к «катастрофе накопления ошибок». Недавнее исследование показало, что RBV оказывает мутагенное действие на HCV путем индуцирования нуклеотидных переходов, что указывает на то, что этот эффект может быть важным фактором, объясняющим противовирусную активность RBV. Таким образом, RBV может действовать через различные механизмы: (1) прямая противовирусная активность частично объясняется мутагенными свойствами; и (2) косвенный биохимический эффект через неизвестный нам механизм. Предварительные результаты предполагают, что дальнейшее исследование имеет важное значение, особенно в районах с ограниченными ресурсами.

Что касается побочных эффектов, были отмечены некоторые незначительные побочные эффекты, таких как: кожный зуд, умеренная лихорадка, анемия, сухость кожи и покраснение лица. Побочные эффекты могут быть связаны с RBV. Пациенты нормально переносили побочные эффекты и речь о рекращении терапии не шла. Никаких серьезных побочных эффектов или смерти в результате них зафиксировано не было.

Наше исследование имеет ценность для ограниченных ресурсами регионов и развивающихся стран. Добавление RBV может быть экономически-оправданной стратегией для пациентов с устойчивой формой NS5A.

Таким образом, предварительные результаты проведенного исследования показывают, что добавление RBV может улучшить показатели RSV у пациентов с 1b генотипом и устойчивостью NS5A. Однако из-за малого объема пациентов в нашем исследовании результаты должны быть подтверждены другими клиническими испытаниями.

Источник:

Journal of the Formosan Medical Association. Volume 116, Issue 4, April 2017 , Pages 295-299 http://www.jfma-online.com/article/S0929-6646(16)30436-3/fulltext

Коллектив авторов:

Chun-MingHong a , Chun-JenLiu b , Shiou-HweiYeh c , Pei-JerChen a

a — Department of Traumatology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan

b — Department of Internal Medicine and Hepatitis Research Center, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan

c — Department of Microbiology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan

Лечение гепатита с 1 генотипа

Заболевание печени, которое возникает из-за поражения гепатоцитов вирусом гепатита С – Гепатит С. Инфекция может быть острой и хронической формы, что сказывается на тяжести течения заболевания. При острой форме гепатита инфицированный может не ощущать никаких симптомов, а сам вирус очень редко угрожает жизни человека.

Около 10—30% людей, зараженных инфекцией избавляются от заболевания за шесть месяцев, при этом не прибегая к медицинской помощи. У остальных больных вирус приобретает хроническую форму, которая может стать причиной развития цирроза печени за двадцать лет жизни (15-30%).

Заражение может произойти несколькими путями:

• через инъекционные приборы, которые ранее были использованы зараженным или при переливании крови;

• при незащищенном половом акте;

• от инфицированной матери к ребенку в процессе родов (вероятность очень низка, около 5%).

1.Симптомы заболевания вирусным гепатитом С

После того, как вирус HCV находится в организме инкубационный период (от двух недель до шести месяцев), могут появиться такие симптомы, как повышение температуры тела, сильная утомляемость, сниженный аппетит, рвота и тошнота, болевые ощущения в области печени, темная моча и кал серого оттенка. Может появиться желтуха, которая проявляется пожелтением кожных покровов и белков глаз.

Выявляют шесть генотипов гепатита С, которые требуют индивидуального лечения. Самым опасным и тяжелым считается ВГС первого генотипа. Способность к изменчивости делает его практически неуязвимым для иммунной системы человека, а также для лечения медикаментами.

Генотип один подразделяется на два подтипа: 1a и 1b. Он имеется ряд отличий, среди которых:

• обнаружение вируса чаще всего наблюдается у пациентов, которые перенесли переливание крови;

• длительное вылечивание заболевания;

• развитие астеновегетативного синдрома в клинической картине;

• одна из главных причин образования рака.

Симптоматика 1-го генотипа ничем не отличается от общих симптомов, разве что проявление желтухи наступает не во всех случаях.

Прежде, чем приступать к излечению от вируса, необходимо произвести диагностику, в которую входят:

• УЗИ брюшной полости;

• Биопсия паренхимы печени.

2.Лечение ВГС 1 генотипа

Лечение гепатита с 1 генотипа требует тщательного подхода и своевременности, ведь в противном случае развитие вируса может привести к развитию цирроза печени. В медицинской практике выделяют два вида терапии, которые используются для борьбы с вирусом.

Для пациентов, которые ранее не проходили терапию, чаще всего назначают прием рибавирина, интерферона и ингибитора протеазы.

Терапия с использованием интерферона

Монотерапия, в которой применяется только использование интерферона эффективна, однако имеет большое количество побочных эффектов. Долгое время терапия производилась альфа-интерфероном, который показывал высокие результаты в борьбе с инфекцией.

Альфа-интерферон имеет три вида: 2b, 2a, Инферген. Лечение назначается индивидуально каждому пациенту, исходя из результатов анализов: вирусной нагрузки на клетки печени; отсутствия тяжелых осложнений; возраста больного.

В медицине практикуют терапию с комбинированием альфа-интерферона и рибавирина, которая показывает более положительный результат (40-85%). Интерферон – это белок, который вырабатывается лейкоцитами человека. Именно он противостоит вирусным инфекциям в организме человека.

Как и монотерапия, комбинированное лечение может спровоцировать развитие большого количества побочных явлений, в результате чего приходится менять принцип лечения или снижать дозы препарата. К побочным действиям можно отнести:

• сильный озноб тела;

• сильное повышение температуры;

Лечение ВГС без применения интерферона

В последнее время для борьбы с ВГС используют препараты, которые не содержат в себе интерферон, а также Рибавирин – это так называемое безинтерфероновое лечение гепатита с генотип 1. Терапия не только показывает положительные результаты, но и не вызывает серьезных нарушений в работе организма.

Применение такого препарата назначается исходя из вирусной нагрузки на печень, сопутствующих болезней (ВИЧ-инфекция), а также масштаб поражения гепатоцитов. Одним из самых распространенных препаратов, который прошел все испытания и одобрен для применения является «Софосбувир».

Помимо эффективности лечения большим плюсом медикамента является менее продолжительный период терапии. Основное действие препарата софосбувир – лечение гепатита с 1 генотип, посредством ингибирование РНК-полимеразы, которая используется ВГС для того, чтобы скопировать собственную РНК. Терапия должна проводиться исключительно под контролем врача, а не самостоятельно.

В некоторых случаях допускается комбинированная терапия для лучшего эффекта. Вторым препаратом является «Даклатасвир», который является специфическим средством против вируса гепатита С и никак не сказывается на устранении других вирусов (например, ВИЧ).

Подавляя способность к репликации РНК и сборки вирионов, он останавливает развитие инфекции. Категорически запрещено применение препарата в виде монотерапии.

Третьим препаратом является «Ледипасвир», который особенно продуктивен в комбинировании с «Софосбувиром» для борьбы с ВГС первого генотипа. Препятствуя репликации вируса препараты показывают высокий процент в избавлении от инфекции и могут быть использованы без применения интерферона или рибавирина.

Положительный результат на терапию был отмечен не только у тех пациентов, которые проходили терапию впервые, но и у людей, которым не помогала интерфероновая терапия, когда происходило лечение гепатита С 1 генотип. Новые препараты – прорыв в медицине, который помогает бороться с серьезным заболеванием.

Благодаря современной медицине и тому, что изобрели вакцину, с помощью которой реально осуществить лечение гепатита с генотип 1 без применения интерферона, многие пациенты смогли избежать большое количество негативных побочных действий или же достигнуть долгожданного излечения, которое не наступало при первых попытках лечения.

В Российской Федерации данные препараты еще не зарегистрированы, однако уже проходят клинические испытания и в скором времени смогут оказаться в руках российских фармацевтических компаниях. На данный момент их можно приобрести на сайте софосбувир.рус.

Статистические данные утверждают, что около 89% пациентов, которые были заражены вирусом и получали терапию данными препаратами смогли осуществить положительное лечение гепатита с 1 генотип. При отсутствии цирроза печени период лечения длиться двенадцать недель, если клетки печени уже подвержены разрушению, то продолжительность может увеличиться до двадцати четырех недель. К сожалению, не каждый человек пока имеет возможность осуществить лечение гепатита с 1 генотип. Цена за лекарственные средства достаточно высока, поэтому доступна не каждому человеку.

Однако, в странах, где уже прошли клинические исследования, начинают выделяться льготы на лекарства, что очень упрощает процесс лечения.

Не стоит забывать о том, что все зависит от организма человека и у каждого ответ на препарат будет исключительно уникальным. Именно поэтому подбираются индивидуальные дозировки препарата.

3.Лечение гепатита с 1 генотипа отзывы:

1) У меня ВГС 1а генотипа. Болею им на протяжении (приблизительно) пяти лет, узнала об этом случайно, когда сдавала анализы перед операцией. Ранее терапию никакую не применяла, поэтому схема Даклатасвир+Асунапревир стала для меня спасением. Лечение продолжалось двадцать четыре недели, исключительно по рекомендации врача. Улучшение в состоянии были заметны уже в середине пути, к тому же УЗИ это подтверждало. С момента лечения прошел уже год, но меня ничего не беспокоить. Регулярно прохожу УЗИ диагностику и сдаю анализы, чтобы контролировать свое здоровье. (Екатерина, 32 года)

2) Болею гепатитом С уже более 10 лет, ранее пробовал интерфероновую терапию, однако положительного отклика не получил. После этого просто следил за состоянием печени, да копил деньги, чтобы попробовать во второй раз. К тому времени у меня уже подкрадывался фиброз печени. Лечение по цене весьма затратное, но для здоровья ничего не жалко. Гепатолог предложил попробовать схему «софосбувир+даклатасвир+рибавирин». Конечно же решил рискнуть. Результат оказался положительным, лечение проходил двенадцать недель, хотя знаю, что бывает и более долгий срок! (Павел, 47 лет)

Асунапревир + даклатасвир. Результаты

Комбинация даклатасвир /асунапревир

Результаты исследования комбинации даклатасвир + асунапревир для лечения генотипа 1b фазы 3 были представлены на конгрессе EASL в Лондоне. Генотип 1b – наиболее распространенный субтип ВГС в мире, в том числе в РФ.

Читать еще:  Жкб хронический калькулезный холецистит лечение подробная информация

Общее количество пациентов в исследовании — порядка 700 человек.

Дозировка и режим приема: даклатасвир 60 мг 1 раз в день, асунапревир 100 мг два раза в день.

Комбинация принималась в течение 24 недель. 3 группы: ранее не леченные, ранее не ответившие на схему пегилированный интерферон+рибавирин, пациенты с непереносимостью интерфероновой терапии, группа плацебо для оценки безопасности (в течение 12 недель). После 12 недель пациенты из группы плацебо были переведены в отдельное исследование. Почти половина пациентов имели компенсированный цирроз (от 30% до 47%). Это достаточно редкое явление для клинических испытаний, поскольку, как правило, цирроз является критерием исключения.

Исследование проводилось, в том числе, в странах Евразии, США, РФ. В группе ранее не леченых пациентов устойчивого вирусологического ответа достигли 90%. В группах ранее леченых пациентов и пациентов с непереносимостью интерферонов процент пациентов, достигших УВО, составил 82%.

«Нулевые» и «частичные» ответчики отвечали на терапию одинаково. Пациенты с циррозом и без цирроза также отвечали на терапию одинаково, различия не были статистически значимыми. Пациенты с циррозом – 84%, без цирроза – 85%. Наличие декомпенсированного цирроза являлось критерием исключения. Пациенты, не достигшие УВО, были в основном в группе пациентов, ранее не ответивших на лечение пегилированными интерферонами и рибавирином.

Одной из проблем антивирусных препаратов может быть резистентность (устойчивые штаммы вируса). Эта проблема описана, в частности, в отношении телапревира и боцепревира. В исследовании даклатасвира и асунапревира также проводилась оценка устойчивых штаммов вируса. Исходно устойчивые штаммы наблюдались примерно у 12% пациентов. 61 из 79 пациентов с 3 или более штаммами вируса не ответили на терапию.

В целом для ингибиторов NS5A проблема резистентности стоит не столь остро, как для ингибиторов протеазы. Серьезные нежелательные явления наблюдались с равной частотой во всех трех группах. В сравнении с плацебо разницы в нежелательных явлениях по первым 12 неделям не наблюдалось.

• Терапия асунапревир+даклатасвир эффективна как для ранее не леченных, так и для ранее леченных пациентов и пациентов с непереносимостью интерферонов.

• Исходные характеристики пациентов, как-то пол, раса, генотип по интерлейкину, наличие/отсутствие цирроза и пр. не имеют значения при проведении терапии комбинацией даклатасвир/асунапревир.

• Данная комбинация является безопасной.

Комбинация даклатасвир/асунапревир
Результаты исследования комбинации даклатасвир+асунапревир для лечения
генотипа 1b фазы 3 были представлены на конгрессе EASL в Лондоне. Генотип 1b –
наиболее распространенный субтип ВГС в мире, в том числе в РФ и в регионе ВЕЦА.
Общее количество пациентов в исследовании — порядка 700 человек.
Дозировка и режим приема: даклатасвир 60 мг 1 раз в день, асунапревир 100 мг два
раза в день. Комбинация принималась в течение 24 недель.
3 группы: ранее не леченные, ранее не ответившие на схему пегилированный
интерферон+рибавирин, пациенты с непереносимостью интерфероновой терапии,
группа плацебо для оценки безопасности (в течение 12 недель). После 12 недель
пациенты из группы плацебо были переведены в отдельное исследование.
Почти половина пациентов имели компенсированный цирроз (от 30% до 47%). Это
достаточно редкое явление для клинических испытаний, поскольку, как правило,
цирроз является критерием исключения.
Исследование проводилось, в том числе, в странах Евразии, США, РФ.
В группе ранее не леченых пациентов устойчивого вирусологического ответа достигли
90%. В группах ранее леченых пациентов и пациентов с непереносимостью
интерферонов процент пациентов, достигших УВО, составил 82%.
«Нулевые» и «частичные» ответчики отвечали на терапию одинаково.

Можно ли вылечить гепатит С 1 генотип: современные схемы лечения

Заболевание опасно тем, что месяцы, а порой и годы он остается незамеченным. Усталость и снижение работоспособности могут быть единственными клиническими проявлениями недуга. Впрочем, бессимптомность — особенность многих патологий печени, которая не болит и разрушается, что называется молча.

Болезнь вирусной этиологии в наше время лечат совершенно не так, как это было в прошлом столетии. Отличия состоят в методиках и препаратах, индивидуальном подходе к каждому инфицированному. Это значит, что гепатологи перед разработкой тактики терапии помимо диагностики возбудителя берут во внимание сопутствующие недуги больного. Так чем отличаются возбудители болезни и какие противовирусные эффективно борются с заболеванием?

Гепатит С генотип 1б: схемы лечения

Напомним, что заболевание этого типа считается в гепатологии самой тяжелой формой гепатита вирусной этиологии. Передается как через кровь, так и от зараженной матери будущим детям, половым путем. Диагностируется с помощью ПЦР, определяющей РНК вируса.

Гепатологическая статистика свидетельствует, что у пациентов мужского пола болезнь чаще осложняется фиброзом, который определяет тактику терапии и то, сколько живут с вышеуказанным заболеванием те или иные пациенты. Перед назначением антивирусных доктор проводит ряд обследований. Одним из центральных является определение разновидности возбудителя.

Их у вируса есть 8. На медицинском языке они называются генотипами. Доказано, что в странах бывшего СНГ и в России, в том числе самым распространённым является первый генотип, точнее 1b. Диагностируют его с помощью спецанализа — генотипирования вируса-возбудителя.

Генотип 1а гепатита С что это? Быстро меняющий антигенную структуру, мутирующий после проникновения в сыворотку вид вируса. Все подвиды первого генотипа являются приспособленцами, лёгко адаптирующимися к разным условиям, действию интерферонотерапии. Вот почему эта схема устарела, показав низкую результативность. Однако гепатит С первый генотипом в последние годы успешно лечится.

Специфических отличий в возбудителях 1а и 1б, мешающих терапии индийскими дженериками, нет. Именно вышеуказанные лекарства стали основой успешных методик борьбы с болезнью.

Но практикующие врачи отмечают, что на протяжении последних лет более низкие показатели эффективности демонстрирует борьба с недугом, спровоцированным разновидностью 1a. И когда по итогам диагностики подвид вируса-возбудителя не определяется, то с ним для лучшей эффективности рекомендуется бороться как с 1а.

В целом основой длительной терапии являются фармацевтические препараты индийского производства Софовир, Даклахеп, Велпатасвир, Хепсинат, Совихеп, Люцисоф, Хепсвел, Люцидак.

Схемы такой терапии демонстрируют:

  • высокие показатели результативности (до 99%);
  • удобный режим приема таблеток (1 раз в 24 часа);
  • необходимость проведения длительного оздоровления (от трех месяцев);
  • финансовую доступность лекарств больным.

Итак, ответ на вопрос, можно ли излечиться от вирусного недуга, утвердительный.

Варианты лечения болезни с циррозом печени

Гораздо сложнее поддаются терапии те вирусные болезни, которые сопровождаются осложнениями, присутствием в организме пациентов хронических заболеваний, например почечных. Диагностированный цирроз тоже существенно затягивает процесс оздоровления, усложняет его. Что означает цирроз? По сути, это замещение собственной ткани печени фиброзной (стромой). Сегодня специалисты различают три типа фиброза:

Все три меняют естественный размер больного органа, делают его шероховатым, бугристым, плотным.

Гепатологи рекомендуют инфицированным с циррозом настроиться на длительный курс. Назначают им при болезни, спровоцированной 1 а-вирусом на 12 недель Софосбувир в сочетании с Ледипасвиром и Рибавирином. Второй вариант — Ледипасвир с Софовиром на 24 недели. Третий вариант — Велпатасвир и Софосбувир сроком на 12 недель. Четвертый вариант — симбиоз Даклатсвира с Софосбувиром и Рибавирином на 12 недель.

Когда речь идет о лечении гепатита С генотип 1b и циррозе, то целесообразно на 3 месяца прописывать пациентам комплексную терапию в виде тандемов Софосбувира-Ледипасвира, Велпатасвира-Софосбувира либо Даклатасвира-Софовира.

На протяжении всего курса доктор регулярно контролирует, как изменяется вирусная нагрузка. Для этого больной сдает кровь, по итогам исследований определяется, насколько результативной является подобранная схема, подходят ли пациенту выбранные доктором антивирусные медикаменты, чем лечить его дальше. Порой возникает необходимость внесения коррекции в назначения, ведь цирроз — тяжелый и опасный недуг. А если пациент в возрасте, неправильно питается и, к тому же, имеет вредные пристрастия, то выздороветь ему будет намного труднее. В любом случае подход всегда используется комплексный, что значит одновременное назначение нескольких лекарственных средств.

Варианты оздоровления инфицированных без цирроза

Если болезнь не осложнена сопутствующими, к тому же, выявлена своевременно и без промедлений начата терапия, то ее эффективность будет выше. Времени на выздоровление уйдет меньше. Напомним, что устаревшие методики базировались на применении пегилированного интерферона с рибавирином. В итоге многие больные жаловались на побочные реакции со стороны нервной системы. Результаты старых схем не удовлетворяли ни врачей, ни больных.

Сегодня же антивирусные нового поколения не просто действуют на те клетки, которые уже поразил вирус, а блокируют сам возбудитель. Не позволяют ему проявлять активность, двигаться по кровеносному руслу и размножаться. В этом состоит главное отличие инновационных медикаментов противовирусной категории. Поэтому лечение гепатита С 1 генотипа демонстрирует успешность.

Итак, при отсутствии фиброзных поражений печени больным прописывают три варианта оздоровления сроком на три месяца:

  • Ledipasvir (90 мг) и Sofosbuvir (400 мг);
  • Sofosbuvir (400) и Velpatasvir (100);
  • DaciHep (60) и Sofosbuvir (400).

При назначении гепатологи акцентируют на правильности приема таблеток. В частности, их употреблении в один и тот же период суток с промежутком в 24 часа. Доказано, что таблетки лучше всасываются в системе пищеварения при одновременном приеме с едой. Измельчать их нет необходимости. Также доктора советуют своим подопечным исключить из меню блюда, вредные для больного органа, внести коррективы в привычный рацион. Оптимально перейти на частое питание небольшими порциями. Спиртное как токсическое воздействие не рекомендуется. Не менее важно избегать сильных нагрузок, ограничивать себя в плане физической активности.

Как свидетельствуют отзывы вчерашних больных на форумах, вышеуказанные рекомендации помогают достигать цели — излечиваться от возбудителя опасного недуга. Его при ответственном отношении к своему здоровью можно вылечить. Есть отзывы о том, что вирусная нагрузка за 2 месяца с 420000 переходит в полный минус или при нагрузке 160000 вирус после сдачи крови не обнаруживается уже через 1 месяц.

Читать еще:  Жировая инфильтрация печени механизм развития лечение

Успешность использования фармсредств из Индии подтверждают и те люди, которые затягивали с началом терапии. Им удалось получить бланки анализов с резюме: «РНК ВГС не обнаружено» и можно прожить последующий этап жизненного цикла активно и полноценно.

С ВИЧ инфекцией

Когда вирусная болезнь у инфицированного осложнена другими, говорят о присутствии коинфекций. В данной ситуации, как демонстрирует практика, часто встречается и вирус иммунодефицита человека. Он является не только спутником наркоманов и людей асоциального поведения. Порой ВИЧ — результат случайной безответственности медперсонала. В любом случае излечение от гепатита эта коинфекция продлевает либо усложняет.

Российская гепатологическая практика чаще всего использует такие варианты избавления от гепатита Ц генотип 1в:

  • Ledipasvir и Sofovir на 12 недель;
  • Velpatasvir и Sofovir сроком на 3 месяца;
  • Sofovir и Dachihep на 12 недель.

Примечательно, что рибавирин в таких случаях не применяют. Как и при борьбе с вышеуказанной болезнью, нужно полностью перейти на стол №5 (по Певзнеру). В случаях проявления «побочки» в начале курса необходимо проконсультироваться с лечащим гепатологом. Очень часто такие явления исчезают без вмешательства докторов, сами по себе.

Что касается продолжительности терапии, то она необходима во избежание рисков рецидива. Лабораторный контроль по окончании курса должен подтвердить отсутствие виремии, то есть, РНК возбудителя в крови.

На сегодня здоровыми считаются те пациенты, у которых спустя год после завершения лечебных мероприятий показатели печёночных ферментов в норме, результат ПЦР отрицательный. И это ответ на актуальный вопрос, можно ли вылечить печеночную патологию.

С негативным ответом

Разновидность 1б (ее именуют японской) чаще других провоцирует тяжелые последствия для печени, а именно интоксикацию всех систем, недостаточность барьерного органа. У 90% больных он провоцирует переход с острой стадии болезни в хронику.

Вирус-возбудитель обладает свойством трансформироваться, то есть, мутировать. Он изменяет геном и так проявляет свою способность выживать. Таким образом, происходит привыкание организма человека к антивирусным лекарственным средствам.

В ситуации, когда генотип возбудителя не известен либо он не генотипируется, медицинские специалисты используют фармацевтические средства широкого диапазона. Речь идет о Софосбувире в комбинации с Велпатасвиром. Лекарства назначают и тогда, когда по итогам обследования выявляют сразу 2 или 3 разновидности возбудителя.

Имеют место ситуации, когда терапия безуспешна. То есть, речь идет либо о тех нескольких процентах случаев, когда препараты не действуют либо о не правильном самолечении. Ведь многие люди руководствуются рекомендациями на форумах, пропускают приемы таблеток, не меняют привычный для них образ жизни. Хорошо или плохо это? Безответственное отношение вряд ли поможет снова возвратиться к прежнему, активному и полноценному образу жизни.

Иногда негативный ответ организма регистрируется на начальных этапах, в первый месяц применения таблеток. Далее нагрузка снижается, это происходит не сразу. Некоторые лечащие гепатологи на основе промежуточных итогов вносят изменения в назначенные ранее схемы: увеличивают дозы, меняют лекарства, добавляют вспомогательные.

Надо понимать, что универсальных, подходящих для всех фармацевтических средств нет. Их нужно подбирать каждому в индивидуальном порядке и это задача практикующего инфекциониста, терапевта. Он знает, чем лечить инфицированного только после проведения комплексной диагностики. Тем не менее, ни один квалифицированный доктор не гарантирует, что рецидивов патологии или повторного инфицирования через год-три после завершения курса не будет.

Варианты и схемы лечения

После объявления диагноза многие больные недоумевают: гепатит ц генотип 1 что это значит? Но впадать в панику не стоит. Квалифицированный практикующий специалист объяснит, что обозначает термин. Пропишет инновационные противовирусные, которые многим уже помогли решить проблему. Такому врачу можно доверять, он из личной практики знает, как избавиться от патологии.

Перед покупкой антивирусных, назначенных специалистом, нужно обратиться к надежным поставщикам. Так можно уберечься от контрафактной продукции и сберечь свои финансы. Оригинальные, качественные медикаменты, купленные у официальных партнеров индийских фармацевтов, — основа результативности оздоровления.

Инновационные антивирусные прошли клинические испытания, помогли уже тысячам людей не только в нашей стране. Они знают, можно ли вылечить печеночную патологию.

Даклатасвир: инструкция по применению и цена

Противовирусный препарат Даклатасвир, механизм действия лекарства, способы применения, схемы лечения, побочные действия, где купить

  1. Где купить даклатасвир?
  2. Как работает лекарство
  3. Инструкция к применению
    • Как принимать даклатасвир?
    • Взаимодействие с другими лекарствами
    • Режим терапии. Даклатасвир и софосбувир.
  4. Кому препарат противопоказан?
  5. Побочные явления
  6. Отзывы больных о даклатасвире

Проблемы, сопровождающие лечение хронического гепатита С, заключены в том, что вирус, вызывающий это заболевание, весьма устойчив к противовирусным препаратам, легко мутирует и уходит от защиты иммунной системы человека. Всем известно, что вирус поражает клетки печени, материал которых он и использует для своего воспроизводства. Препараты, которые применялись ранее, стимулировали организм на уничтожение инфицированных вирусом клеток, но не оказывали прямого действия на вирус. Новым классом препаратов, действующих непосредственно на жизненный цикл вируса, стали Даклатасвир и Софосбувир.

Где купить Даклатасвир

  1. Даклинза (оригинал) — от 100.000 рублей за упаковку;

Daclavirocyrl (Египет) — 1500 рублей за упаковку;

NatDac (Индия) — 2500 рублей за упаковку;

  • Daclahep (Индия) — 2000 рублей за упаковку.
  • Как видно цена дженериков значительно ниже той, по которой даклатасвир официально можно купить в аптеках. Однако дженерики ввиду патентных обязательств не продаются официально, поэтому на сегодняшний день просто купить их в аптеке невозможно, что не мешает приобрести их у поставщиков, например, на нашем замечательном форуме.

    Механизм действия Даклатасвира

    Механизм противовирусной активности даклатасвира основан на противодействии репликации (размножению вируса). Известно, что протеин NS5A, влияет на способность вируса сопротивляться иммунитету человека. Даклатасвир является ингибитором (веществом, угнетающим) протеин NS5A, без которого вирус гепатита С не может размножаться. Даклатасвир является пангенотипичным — то есть он «работает» в отношении всех генотипов вируса. Однако одного лишь даклатасвира недостаточно для полного уничтожения вируса, поэтому, как правило, в схему лечение включают дополнительный препарат – софосбувир или асунапревир.

    Как принимать Даклатасвир при лечении гепатита С

    Даклатасвир, как, впрочем, и любое лекарство, нельзя принимать без назначения врача, ведь неправильный режим приема может не только навредить Вашему организму, но и привести к возникновению лекарственной устойчивости вируса гепатита С. Лишь опытный врач может правильно подобрать схему лечения, учитывая множество факторов заболевания, которые дают анализы и очный осмотр врача.

    Способы приёма Даклатасвира

    При приёме Даклатасвира важно знать ряд правил, которые четко описаны в инструкции по применению препарата:

    • Принимайте таблетки, запивая их небольшим количеством воды, при этом их не нужно раскусывать или разжевывать
    • Лекарство принимайте один раз в сутки во время еды
    • Стандартная дозировка препарата 60 мг, однако врач может модифицировать (изменить) дозировку как в сторону увеличения, так в сторону уменьшения дозы (для пожилых пациентов)
    • Препарат не применяется в качестве монотерапии, а лишь в составе комбинированной терапии с другими противовирусными средствами, срок лечения зависит от генотипа вируса, наличия цирроза печени и предыдущего лечения
    • Во время терапии нельзя принимать сорбенты, а также другие препараты и вещества которые могут снижать противовирусную активность даклатасвира, и алкоголь.

    Сочетание с другими противовирусными лекарствами. Комбинация «даклатасвир и софосбувир»

    Данное лекарство не «работает» самостоятельно. Лечение производят, добавив к нему другие противовирусные лекарства, например, софосбувир, асунапревир, рибавирин или интерферон альфа.

    Наиболее распространенной схемой лечения является комбинация «даклатасвир и софосбувир», которая подходит для всех генотипов и имеет эффективность до 95%. Именно поэтому многие поставщики не продают препарат отдельно, а лишь в комбинации «даклатасвир и софосбувир».

    Как принимать Даклатасвир — смотрите на видео:

    Даклатасвир, лечение. Какие схемы и продолжительность лечения?

    Принципы лечения даклатасвиром подразумевают, прежде всего, комбинацию с другими препаратами, в первую очередь, софосбувиром:

    • Комбинация даклатасвир и софосбувир, ежедневно в течение 12 недель — для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1, 2 и 3 без цирроза, ранее не получавших терапию, генотипа 1 и 2, вне зависимости от подтипа, без цирроза, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании пегинтерфероном и/или рибавирином
    • Комбинация даклатасвир и софосбувир ежедневно с или без рибавирина в течение 24 недель — для пациентов с генотипами 1 и 3 с компенсированным циррозом, ранее не получавших терапию, а также генотипа 1, вне зависимости от подтипа, с компенсированным циррозом, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином.
    • Комбинация даклатасвир и софосбувир ежедневно в течение от 16 до 24 недель -для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 2, ранее не получавших терапию, с компенсированным циррозом, как нелеченых, так и после предшествующей неэффективной терапии пегинтерфероном и рибавирном и неподходящих для использования рибавирина.
    • даклатасвир + асунапревир 24 недели — для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 (более слабая схема)

    Противопоказания к использованию Даклатасвира

    Прежде чем начинать терапию, пациент должен ознакомиться с противопоказаниями:

    Кому нельзя использовать даклатасвир:

    1. Детям и подросткам до восемнадцати лет
    2. Больным, чувствительным к лактозе, а также к другим компонентам препарата
    3. Пациентам во время беременности или кормления грудью
    4. Крайне нежелательно зачатие плода во время лечения
    5. Больным декомпенсированным циррозом печени нужна консультация специалиста или трансплантолога перед началом лечения
    6. Исключить прием препаратов фенобарбитала, зверобоя, дексаетазона, рифабутина, карбамазепина, рифампицина, окскарбазепина, которые снижают эффективность терапии даклатасвиром.

    Побочные действия Даклатасвира

    При терапии даклатасвиром могут развиться побочные явления, частота которых, как и выраженность могут варьироваться от незначительных до умеренных:

    • Головные боли, тошнота, повышенная утомляемость
    • Диспепсические проявления (боли в желудке, изжога, нарушения стула)
    • Суставные боли
    • Раздражительность кожных покровов
    • Вегето-сосудистые расстройства
    • Снижение гемоглобина в крови

    Отзывы больных о лечении Даклатасвиром

    Реальные отзывы о лечении даклатасвиром и софосбувиром можно прочитать на нашем форуме. Действительно, оставлено более тысячи отзывов больных, прошедших лечение. Приведем лишь несколько из них:

    Beboo Зарегистрирован: 07 ноя 2016 14:35

    осталось 20 дней до конца терапии, ультра-тест — не обнаружен

    Шторм Зарегистрирован: 23 фев 2013 11:40

    Огромное спасибо … за оперативную доставку препаратов!

    Покупал MPI VIROPACK (SOVALDI) 400 MG 28 TAB + DACLAVIROCYRL 60 MG 28 TAB

    Выгодно брать для жителей Украины, поскольку нет растаможки, и цена привлекательная.

    Минус получил на 4 недели, возможно и раньше, поскольку на второй не сдавал. Схема соф+дак+рибы

    Talisman Зарегистрирован: 18 июл 2016 16:35

    Лекарства принесли первый минус.

    Желаю здоровья, счастья, хорошей кармы тебе, твоим родным и близким.

    Mirochka Зарегистрирован: 18 фев 2016 09:28

    Пишу как и обещала! Получен первый минус спустя 2 недели после начала лечения.

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock
    detector