24 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Как образуется билирубин и какова его роль в организме

Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена

Что такое билирубин.

Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.

Химический состав молекулы билирубина — C33H36O6N4. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно расстворимое в воде.

В основе молекулы билирубина — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли.

Билирубин: современные теоретические представления

Современные представления о билирубине значительно отличаются от бытовавших еще 15-20 лет назад. В частности, пересмотрен взгдяд на билирубин как на однозначно шлаковое вещество. Об антиоксидантных свойствах билирубина, о дельта-билирубине и др…

Как образуется билирубин в организме?

Образование билирубина происходит главным образом из гемоглобина крови. Гемоглобин находится внутри эритроцитов (красных кровяных телец).

Продолжительность жизни эритроцита составляет 110-120 дней. Отслужившие свой срок эритроциты разрушаются и заменяются новыми, а высвободившийся гемоглобин утилизируется. Билирубин является одним из продуктов переработки гемоглобина. За сутки у здорового человека происходит замена около 2*10 8 эритроцитов и высвобождается до 6г гемоглобина.

Преобразование гемоглобина в билирубин является сложным и многоступенчатым биохимическим процессом и проходит с образованием большого числа промежуточных веществ.

Билирубин в организме существует в двух основных формах:

  • непрямой билирубин, он же свободный, он же неконъюгированный (названия «неконъюгированный» и «конъюгированный» имеют употребление на Западе)
  • прямой билирубин, он же связанный, он же конъюгированный

Общий билирубин как самостоятельное химическое соединение не существует. Прямой и непрямой билирубин суммарно составляют билирубин общий:

общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин

Пути преобразования и выведения билирубина.

В цепочке биохимических реакций первым образуется билирубин непрямой, или свободный .

Распад гемоглобина и превращение его в билирубин непрямой происходит главным образом в ретикуло-эндотелиальной системе:

  • 80% всего количества — в купферовых клетках печени
  • в клетках костного мозга
  • в клетках селезенки
  • в гистиоцитах соединительной ткани всех органов (в небольшом количестве)

Из тканей почти нерастворимый непрямой билирубин транспортируется к печени белками-альбуминами крови.

За сутки у взрослого человека образуется 300мкг билирулина. Весь билирубин подлежит выведению из организма, так как он является тканевым ядом. Однако слабая растворимость непрямого билирубина не позволяет его вывести в том биохимическом строении, в каком он есть. Для этого билирубин необходимо превратить в расстворимую форму. Доставленный альбуминами в печёночные кровеносные капилляры, т. н. синусоиды, непрямой билирубин переходит в печёночные клетки, освобождаясь при этом от временной связи с белковой молекулой. Внутри печёночных клеток-гепатоцитов, на поверхности особых внутриклеточных образований — микросом непрямой билирубин при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в билирубин прямой, или связанный .

непрямой билирубин + глюкуроновая кислота = прямой билирубин

Прямой билирубин выводится с жёлчью в кишечник. В толстом кишечнике стараниями обитающей в нем микрофлоры прямой билирубин подвергается дальнейшим преобразованиям. Небольшая часть промежуточных соединений (мезобилиноген, стеркобилиноген и др.) всасывается обратно в кровь. В дальшейшем эти вещества отлавливаются печенью и после трансформации в прямой билирубин снова отправляются с жёлчью в кишечник. Лишь незначительная их часть выводится почками с мочой в виде уробилиногена.

Значит, сначала образуестя свободный билирубин, а после соединения с глюкуроновой кислотой он преращается в связанный. Это понятно. А вот почему называется «непрямой» и «прямой» — в толк не возьму. Непрямой, потому что кривой или как?

Такие названия двух разновидностей билирубина обусловлены особенностями их лабораторной диагностики.

Так как непрямой, или свободный билирубин адсорбирован на белках-альбуминах, то его выявление в испытуемой сыворотке происходит не прямо, а в два этапа. Сначала в пробирку добавляют этанол или мочевину, чтобы осадить альбумины, и только после этого вносят реактив.

Прямой же билирубин прямо сразу определяется добавлением реактива.

Чем отличается прямой билирубин от непрямого?

гемоглобиннепрямой
билирубин
глюкуроновая
кислота
прямой
билирубин
  • Непрямой билирубин является предшественником прямого.
  • Непрямой билирубин значительно токсичнее прямого.
  • Только прямой билирубин способен выводиться из организма благодаря его хорошей расстворимости. Его выведение происходит через печень с жёлчью в кишечник и в небольшом количестве через почки с мочой.
  • Непрямой же билирубин практически водонерасстворим, но зато хорошо расстворим в жирах, поэтому при нарушении выведения в первую очередь он накапливается в жировой ткани, а также в богатой липидами мозговой ткани. Из организма непрямой билирубин возможно вывести только посредством трансформации в прямой.
  • Печень играет ведущую роль в производстве обеих форм билирубина, однако происходит этот процесс в разных её структурах: непрямой билирубин образуется в купферовых клетках печени, а билирубин прямой — только в печёночных клетках —гепатоцитах.
    Купферовы клетки хотя и находятся в печени, но выполняют свою собственную задачу и функционально принадлежат к ретикуло-эндотелиальной системе. Её элементы размещены во многих органах. Вне печени производится 20% непрямого билирубина.
    Следует сказать, что непрямой билирубин, произведенный в печени, не имеет никакого приоритета перед билирубином, произведенным за её пределами. Так же как и билирубин из других органов, он поступает в кровоток и становится в общую очередь на переработку печенью в билирубин прямой.

Все это, конечно, интересно, но практического значения не имеет. Ведь сразу ясно — раз повышен билирубин, значит болеет печень. Верно?

Нет, неверно. Содержание билирубина в крови может увеличиться и при здоровой и нормально работающей печени.

Почему так происходит и как знание особенностей обмена разных форм билирубина помогает разобраться в причинах многих болезней, как связанных с печенью, так и не связанных с ней — читайте в следующей статье: «Повышенный билирубин».

Билирубин: его значение для организма. Повышения уровня билирубина в крови

Билирубин – это желто-зеленый пигмент, образующийся в результате распада гемоглобина. Он содержится в сыворотке крови и в желчи. В обмене билирубина большую роль играет печень. Повышение уровня билирубина в крови приводит к желтухе (пожелтение склер глаз, кожи и слизистых) и чаще всего является симптомом гепатита или заболевания крови (гемолитической анемии).

Образование билирубина в крови

Красные клетки крови – эритроциты — содержат гемоглобин, который переносит кислород из легких человека по всему организму. Старые и поврежденные красные кровяные тельца разрушаются в специальных клетках, расположенных в селезенке, костном мозге и в печени. При распаде эритроцита гемоглобин высвобождается и в результате химических реакций приобретает структуру билирубина.

Билирубин, только что образованный из гемоглобина (непрямой билирубин), ядовит для организма, особенно для центральной нервной системы. Поэтому в печени билирубин «связывают» другие вещества, делая его менее опасным для организма. Связанный билирубин (прямой билирубин) выделяется печенью в составе желчи и выводится через кишечник вместе с калом. Темный цвет кала объясняется именно присутствием в нем измененного билирубина. При некоторых заболеваниях печени и желчевыводящих путей, когда выделение билирубина в кишечник нарушается, кал становится бесцветным, как глина.

Прямой и непрямой билирубин

Билирубин сыворотки крови делится на две фракции: прямой и непрямой. Данные разновидности выявляются в результате лабораторной реакции со специальным реактивом (диазореактив). Непрямой билирубин – это токсичный билирубин, который только недавно образовался из гемоглобина и еще не связался в печени. Прямой билирубин – это билирубин, обезвреженный в печени и подготовленный для вывода из организма.

Нормы содержания билирубина в крови

Уровень билирубина в крови определяется на основании биохимического анализа крови из вены. Анализ лучше сдавать утром натощак (то есть не принимать пищу 8 часов перед сдачей анализа).

Норма содержания общего билирубина (прямой и непрямой фракции) в сыворотке крови составляет от 8,5 до 20,5 мкмоль/л. Норма непрямого билирубина крови — до 17,1 мкмоль/л, прямого — до 4,3 мкмоль/л.

Причины повышения билирубина в крови

К этим причинам относятся:

  • повышенное или ускоренное разрушение эритроцитов;
  • нарушение переработки билирубина в печени;
  • нарушение оттока желчи.

Повышенное разрушение эритроцитов приводит к увеличению уровня содержания гемоглобина в крови и, соответственно, непрямого билирубина. К усиленному разрушению эритроцитов часто приводит гемолитическая анемия. Это заболевание бывает от рождения или приобретенным. Врожденная болезнь развивается при дефектах в структуре эритроцитов или гемоглобина (например, наследственный микросфероцитоз, талассемия, серповидно-клеточная анемия и др.) Приобретенные гемолитические анемии являются следствием аутоиммунных процессов (когда иммунная система организма начинает бороться с собственными эритроцитами), некоторыми заболеваниями (малярия), приемом лекарств и др. При гемолитических анемиях в крови повышается непрямой билирубин.

К характерным симптомам гемолитической анемии относятся:

  • Пожелтение кожи, склер глаз и слизистых.
  • Дискомфорт в левом подреберье, который возникает при увеличении селезенки (спленомегалии).
  • Повышение температуры тела, головные боли.
  • Темный цвет мочи – она может быть темно-коричневого или черного цвета, что свидетельствует о внутрисосудистом разрушении эритроцитов, которое встречается при болезни Маркиафава-Микели (дефект мембран клеток крови, который делает их неустойчивыми и способствует повышенному разрушению эритроцитов) и других заболеваниях.
  • Быстрая утомляемость; сердцебиение, возникающее вследствие уменьшения доставки кислорода к тканям организма.

Как уже стало ясно, в обмене билирубина важную роль играет печень. При заболеваниях этого органа непрямой билирубин не может быть обезврежен в клетках печени. К таким болезням относят вирусный гепатит A,B,C,D или E , медикаментозные гепатиты, алкогольные гепатиты, цирроз, рак печени, и др.

При гепатитах уровень билирубина в крови повышается, что проявляется желтухой, а также следующими симптомами:

  • Дискомфорт, чувство тяжести в правом подреберье.
  • Горькая отрыжка, тошнота и неприятные ощущения после принятия жирной пищи.
  • Быстрая утомляемость.
  • Темный цвет мочи, моча может быть цвет пива или крепкого чая.
  • Обесцвечивание кала.
  • Иногда повышенная температура тела (при вирусных гепатитах).

Причиной повышения уровня билирубина также является наследственный недостаток фермента печени (глюкуронилтрансферазы), который участвует в обмене билирубина, или синдром Жильбера. При синдроме Жильбера в крови повышен уровень непрямого билирубина, что проявляется желтушностью кожных покровов, склер глаз и слизистых оболочек.

Читать еще:  Боль в области печени причины возникновения

Повышенный билирубин выявляется также при нарушении оттока желчи из печени или желчного пузыря, например, при желчнокаменной болезни, раке желчного пузыря или поджелудочной железы. При нарушении оттока желчи в крови повышен уровень прямого билирубина в крови, что приводит к желтухе.

Кроме желтухи нарушение оттока желчи проявляется следующими симптомами:

  • При желчнокаменной болезни развитию желтухи часто предшествует приступ острой боли в правом подреберье (печеночная колика).
  • Зуд кожных покровов, который вызван раздражением нервных окончаний кожи билирубином.
  • Отрыжка или рвота горьким, тошнота, отсутствие аппетита.
  • Вздутие живота, запоры или диарея.
  • Боли в правом подреберье.
  • При полном нарушении оттока желчи из желчного пузыря стул приобретает вид «белой глины» — кал обесцвечен.
  • Моча темного цвета.

Билирубин у новорожденных

У только что рожденных детей уровень билирубина повышен, так как в организме ребенка происходит активное разрушение эритроцитов. Пока ребенок развивался внутриутробно, в его эритроцитах содержался специальный, плодный гемоглобин, который отличается от гемоглобина взрослых людей. После рождения организм малыша больше не нуждается в плодном гемоглобине, и эритроциты с таким гемоглобином подвергаются разрушению. Повышенное разрушение эритроцитов приводит к повышению билирубина в крови и способствует развитию физиологической (нормальной) желтухи новорожденных. В норме содержание билирубина в крови у новорожденных на 3-4 сутки после рождения не должно превышать 256 мкмоль/л у доношенных детей и 171 мкмоль/л у недоношенных.

Когда билирубин в крови чрезмерно повышается, развивается патологическая желтуха новорожденных, которая указывает на заболевание (как правило, гемолитическую болезнь новорожденных).

Билирубин у беременных

Уровень билирубина в крови беременных женщин, как правило, в норме. В последнем триместре беременности иногда билирубин повышается, что указывает на нарушение оттока желчи из печени (внутрипеченочный холестаз беременных). Этот процесс требует обследования, так как может указывать на наличие заболевания (например, вирусного гепатит, гемолитической анемии, холецистита).

Как понизить билирубин?

Если у вас повышенный билирубин, нужно сначала, чтобы специалист определил причину разрушения эритроцитов. При заболеваниях печени повышенный уровень билирубина в крови является лишь симптомом, который исчезает после выздоровления. Если же причиной высокого билирубина в крови является застой желчи, необходимо устранить препятствие на пути ее оттока и, таким образом, понизить уровень билирубина.

Чтобы снизить билирубин у новорожденных детей, используют специальные лекарственные препараты — индукторы или активаторы ферментов печени. К ним относится фенобарбитал. Понижение билирубина, вызванное синдромом Жильбера, лечат фенобарбиталом и зиксорином по 0,05-0,2 г в сутки в течение 2-4 недель.

Почему повышен билирубин в крови, и что это значит?

Билирубин является желто-зеленым пигментом, который образуется при распаде гемоглобина. В организме человека он содержится в крови и в желчи. За обмен и превышение нормы билирубина отвечает непосредственно печень.

Как правило, высокий билирубин проявляется в виде заболеваний, например желтухой, гепатитом или анемией крови.

Исходя из этого можно сказать, что причин повышения билирубина в крови у взрослых достаточно много, поэтому нужно изначально определиться, почему так случилась, и что стало толчком для повышения билирубина.

Что такое билирубин, и откуда он берется?

Почему у взрослого диагностируют повышенный билирубин, и что это значит? Гемоглобин содержится в эритроцитах – красных кровяных клетках человека, он переносит кислород в ткани организма из легких. Поврежденные и старые эритроциты разрушаются в селезенке, печени и костном мозге. При этом гемоглобин высвобождается и превращается в билирубин.

Только что образованный билирубин – непрямой, ядовит для человеческого организма, особенно для центральной нервной системы. Поэтому в печени происходит обезвреживание его другими веществами. Связанный – прямой билирубин выделяется вместе с желчью печенью и покидает организм естественным путем. Темный цвет кала часто свидетельствует об изменениях уровня билирубина.

Классификация

Метаболизм билирубина – это сложный химический процесс, постоянно происходящий в нашем организме, при его нарушении на каком-либо этапе и появляется изменение уровня этого вещества в сыворотке крови. Поэтому билирубин является важным показателем работы сразу нескольких систем организма.

В зависимости от типа, выделяют прямой и непрямой билирубин.

  • Непрямой — тот, который образуется в результате распада гемоглобина. Растворим только в жирах, поэтому считается весьма токсичным. Он способен легко проникнуть в клетки, нарушая, тем самым, их функции.
  • Прямой — тот, который образуется в печени. Он является растворимым в воде, поэтому, считается менее токсичным. Прямой билирубин выводится из организма вместе с желчью.

Прямой билирубин безопасен для организма, так как он был предварительно обезврежен ферментами печени. Такое вещество спокойно выходит из организма и не причиняет особого вреда. Билирубин же непрямого вида является весьма токсичным, он был недавно образован из гемоглобина и не связан ферментами печени.

Норма билирубина в крови

Для взрослого человека возрастом до 60 лет нормальным результатом анализа на билирубин будет:

  • 5,1-17 ммоль/л – общий билирубин;
  • 3,4-12 ммоль/л – непрямой;
  • 1,7-5,1 ммоль/л – прямой.

Таблицы нормы уровня билирубина в крови для обоих полов почти не отличается. Однако, учеными доказано, что у мужчин в 10 раз чаще встречается синдром Жильбера, чем у женщин.

Билирубин общий повышен — что это значит у взрослого?

По каким причинам у взрослых количество общего билирубина в крови повышается, и что это значит? Какие факторы способствуют этому?

У взрослых выделяют ряд основных причин:

  • ускоренный распад эритроцитов;
  • первичный билиарный цирроз;
  • желчнокаменная болезнь;
  • другие состояния, вызывающие нарушения оттока желчи;
  • гельминтозы и паразиты в организме;
  • внутрипечёночный холестаз;
  • желтуха беременных;
  • опухоли печени;
  • нарушения выработки ферментов, отвечающих за образование прямого билирубина;
  • вирусные, бактериальные, токсические, лекарственные, аутоиммунные и хронические гепатиты – при этом печень становится неспособной выводить билирубин.

В зависимости от того, какой именно процесс нарушен, в крови может наблюдаться повышение одной из фракций билирубина. Если обнаружено повышение общего билирубина с равномерным распределением фракций, то это больше всего характерно для заболеваний печени.

Причины повышенного прямого билирубина

Уровень прямого билирубина в крови повышается из-за нарушения оттока желчи. Вследствие этого желчь направляется в кровь, а не в желудок. Причинами этого чаще всего являются следующие патологии:

  • гепатиты вирусной этиологии в острой форме (гепатиты А, В, при инфекционном мононуклеозе);
  • гепатиты бактериальной этиологии (лептоспирозный, бруцеллезный);
  • хронические гепатиты;
  • аутоимунные гепатиты;
  • медикаментозные гепатиты (в результате терапии гормональными препаратами, нестероидными противовоспалительными средствами, противоопухолевыми и противотуберкулезными препаратами);
  • токсические гепатиты (отравление грибными ядами, промышленными токсическими веществами);
  • рак желчного пузыря, печени или поджелудочной железы;
  • желчнокаменная болезнь;
  • билиарный цирроз;
  • синдромы Ротора, Дабина-Джонсона.

Преимущественное повышение показателей прямого билирубина. В основе лежит нарушение оттока желчи.

Причины повышенного непрямого билирубина

Заболевания, при которых повышается непрямой билирубин:

  1. Синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, Люси-Дрискола.
  2. Инфекционные заболевания — брюшной тиф, сепсис, малярия.
  3. Врожденные гемолитические анемии — сфероцитарная, несфероцитарная, серповидно-клеточная, талласемия, болезнь Маркьяфавы-Микеле.
  4. Токсические гемолитические анемии — отравление ядами, укусы насекомых, змей, отравление грибами, свинец, мышьяк, соли меди (медный купорос). Лекарственные гемолитические анемии — провоцируются приемом цефалоспоринов, инсулина, аспирина, НПВС, левомицетина, пенициллина, левофлоксацина и пр.
  5. Приобретенные гемолитические анемии аутоиммунные — развиваются на фоне системной красной волчанки (симптомы, лечение), ревматоидного артрита, лимфолейкоза, лимфагранулематоза (симптомы, лечение) и пр.

Преимущественное повышение показателей непрямого билирубина. В основе лежит избыточное разрушение эритроцитарных клеток.

Проблемы с печенью

Печень имеет самое важное значение в процессах продуцирования билирубина. При патологиях этого органа нормальный процесс обезвреживания свободного билирубина и перехода его в прямое состояние становится невозможным. Среди болезней печени, при которых нарушается метаболизм билирурина, присутствует цирроз, гепатиты А, В, С, В и Е, алкогольные и медикаментозные гепатиты, рак печени.

Уровень обеих типов билирубина возрастает, что проявляется такими симптомами:

  • дискомфорт и тяжесть в правом боку из-за увеличения печени;
  • блёклый цвет кала и тёмный — мочи;
  • дурнота, отрыжка после еды, особенно сильный дискомфорт от жирной и тяжёлой пищи;
  • упадок сил, головокружения, апатия;
  • повышение температуры тела (при гепатитах вирусной природы).

Может выявить и другие причины повышения уровня билирубина. К ним относится наследственный недостаток ферментов печени, эта патология носит название синдрома Жильбера. У больных уровень билирубина в крови существенно повышен, поэтому кожа и глазные склеры часто имеют желтый оттенок.

Нарушение оттока желчи

При заболеваниях желчевыводящей системы, например, желчнокаменной болезни, у больного обычно выявляются следующие симптомы:

  • желтушность кожных покровов и склер;
  • боли в правом подреберье (при печеночной колике очень интенсивные);
  • вздутие живота, нарушение стула (диарея или запор);
  • обесцвечивание кала и потемнение мочи;
  • кожный зуд.

В отличие от заболеваний крови и печени, в данной ситуации повышается количество прямого (связанного) билирубина, который уже обезврежен печенью.

Надпеченочные причины

Развитие надпеченочной желтухи обусловлено усиленным разрушением эритроцитов. При этом повышается преимущественно свободная фракция. Среди заболеваний выделяют:

  • гемолитические и В12-дефицитные анемии;
  • обширные гематомы;
  • воздействие токсических веществ на клетки крови;
  • реакция на переливание чужеродной крови или пересадку органов;
  • талассемии.

Симптомы

При нарушении метаболизма билирубина его количественные показатели в кровяном русле могут становиться большими. Выражается это желтухой, или окрашиванием слизистых оболочек и кожных покровов в желтый цвет.

  1. Если концентрация желчного пигмента в сыворотке крови достигает отметки 85 мкмоль/л, то говорят о легкой форме повышения.
  2. Среднетяжелой считается желтуха с показателями 86-169 мкмоль/л, тяжелой – с цифрами выше 170 мкмоль/л.

В зависимости от вида желтухи ее проявления носят разный характер. Кожа может приобретать ярко-желтый, зеленый или шафраново-желтый оттенок. Кроме того, при повышенном билирубине отмечается потемнение мочи (она становится цвета темного пива), сильный зуд кожи.

Прочие признаки могут включать в себя:

  • горечь во рту;
  • потемнение мочи;
  • белый цвет каловых масс;
  • общая слабость;
  • нарушение памяти и интеллектуальных способностей;
  • увеличение печени в размерах и тяжесть в правом подреберье.
Читать еще:  Билирубин в крови у взрослого повышен что это значит

Как лечить повышенный билирубин в крови

Снизить билирубин можно только после установления причины вызвавшей его повышение. Это значит, что придется сдать анализы на вирусные гепатиты, печеночные пробы (определение активности аст алт, щелочной фосфатазы и т.д.), пройти УЗИ печени и более специфические исследования.

При этом лечение у взрослых в основном этиотропное, то есть воздействует на ведущее заболевание. Например, при нарушении проходимости желчевыводящих путей необходимо выполнить удаление камней или опухоли, в некоторых случаях эффективным оказывается стентирование протоков.

При сильно повышенном билирубине вследствие выраженного гемолиза эритроцитов показана инфузионная терапия с введением глюкозы, альбумина, а также проведение плазмафереза. При желтухе новорожденных весьма эффективна фототерапия, при которой ультрафиолетовое облучение кожи способствует превращению свободного токсичного билирубина в связанный, легко выводимый из организма.

Что такое общий билирубин, какую роль он играет в организме

Общий билирубин — один из основных показателей, определяемых в общем анализе крови. Он необходим для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей. Образуется билирубин из гемоглобина, играет важную роль в процессах метаболизма.

В статье рассказано о механизме образования общего билирубина. Описаны методы его определения, заболевания, при которых его концентрация в крови изменяется.

Как образуется билирубин

Это вещество является пигментом, образующимся при распаде гемоглобина. Билирубин входит в состав желчи, продуцируемой печенью, поэтому его еще называют желчным пигментом. Образование билирубина происходит в печени и селезенке.

Общий билирубин состоит из двух видов:

  • прямой, или связанный;
  • непрямой, или свободный.

В биохимии крови определяют общий билирубин и прямой. Если вычесть из значения общего значение прямого, получится количество непрямого билирубина.

После разрушения молекул гемоглобина образуется билирубин. Он является достаточно токсичным веществом — в больших количествах. Свободный пигмент не может участвовать в процессах метаболизма, поэтому требуется перевести его в водорастворимую форму.

Этот процесс происходит в печени. Для транспортировки билирубина в печень необходимо «посадить» его на молекулу белка. Таким белком является альбумин.

После связывания билирубин попадает в печень. Здесь он освобождается от альбумина и проникает в гепатоциты. В них он связывается с глюкуроновой кислотой и становится водорастворимым.

Этот билирубин уже способен участвовать в обмене веществ. С током крови он попадает в кишечник и почки. Из почек пигмент выходит с мочой под названием уробилина, придавая ей желтый цвет. В кишечнике билирубин называется стеркобилином, и окрашивает кал в коричневый цвет.

Как определяют

Что это — общий билирубин в анализе крови? Для определения уровня этого пигмента требуется биохимический анализ, на который берут венозную кровь. Норма общего билирубина в крови составляет от 8 до 20 мкмоль/л. В более высоких концентрациях вещество проявляет свое токсическое действие.

Помимо общего билирубина, определяется содержание его фракций:

  • прямой — не более 5 мкмоль/л;
  • непрямой — до 15 мкмоль/л.

У мужчин и женщин норма содержания желчного пигмента одинакова. Отличия имеются лишь у новорожденных детей. После рождения ребенка уровень билирубина составляет около 22 мкмоль/л, то есть как у взрослого человека.

Но уже со второго дня жизни его уровень быстро растет и может достигать 120 мкмоль/л. Это проявляется интенсивным пожелтением кожных покровов младенца. Такое состояние называется физиологической гипербилирубинемией, или желтухой новорожденных.

Это состояние возникает вследствие усиленного разрушения фетального (плодного) гемоглобина. Вместо него в кровь выходит зрелый гемоглобин. В течение 10-14 дней уровень билирубина нормализуется.

Что показывает общий билирубин? По его уровню судят о состоянии печеночной функции, интенсивности разрушения эритроцитов. При разных патологиях количество пигмента может быть повышено или понижено.

Понижение уровня

Если билирубин общий ниже нормы — что это значит? На практике такое состояние наблюдается крайне редко. Нижняя граница нормы составляет 3 мкмоль/л.

Ниже этого уровня билирубин не опускается, обычно он находится в пределах 5-11 мкмоль/л. Если определяется низкий общий билирубин, это свидетельствует о нормальном функционировании печени и селезенки.

Крайне редко причинами того, что билирубин понижен, могут быть злокачественные новообразования, заболевания крови, туберкулез.

Повышение уровня

Гораздо чаще встречается такая ситуация, что уровень общего билирубина повышается. Это свидетельствует о нарушении функции печени, которая больше не может связывать пигмент, либо о повышенном распаде эритроцитов и гемоглобина, что бывает при некоторых анемиях.

Если уровень пигмента превышает 22-24 мкмоль/л, такое состояние называется гипербилирубинемией. Она бывает врожденной или приобретенной.

Таблица. Виды гипербилирубинемий:

ВидЗаболевания
Врожденная
  • Синдром Жильбера
  • Синдром Дубина-Джонсона
  • Синдром Криглера-Найяра
  • Синдром Ротора
ГемолитическиеСвязаны с усиленным распадом гемоглобина, развивается надпеченочная желтуха:

  • гемолитическая анемия;
  • В12-дефицитная анемия;
  • талассемия;
  • обширные гематомы
ПеченочныеСвязаны с нарушением функции печени, развивается печеночная желтуха:

  • гепатит, цирроз;
  • рак печени;
  • билиарные патологии;
  • отравление
ВнепеченочныеСвязаны с нарушением выведения пигмента, развиваются подпеченочные желтухи:

  • желчекаменная болезнь;
  • закупорка протоков;
  • гельминтозы;
  • опухоли протоков

При повышении билирубина до 25-26 мкмоль/л цвет кожных покровов еще не меняется. Желтуха возникает, когда уровень билирубина достигает 30 и более мкмоль/л.

Оттенок и интенсивность желтухи зависит от типа гипербилирубинемии:

  • при гемолитической кожа приобретает лимонный оттенок;
  • при печеночной цвет кожи становится насыщенно желтым;
  • подпеченочная желтуха характеризуется красно-коричневым оттенком.

Помимо кожи, на повышение уровня желчного пигмента реагируют моча и кал. Моча из-за избытка уробилина становится насыщенно желтой, коричневой или почти черной. Кал, наоборот, обесцвечивается, так как снижается содержание стеркобилина.

Общий билирубин — основной показатель функционирования печени и желчных путей. Он является обязательным компонентом биохимического анализа крови. При обнаружении его повышения или понижения можно предположить то или иное заболевание.

Вопросы врачу

Добрый день. Недавно стала замечать, что моя кожа стала желтоватой. Решила сдать анализы в лаборатории. Обнаружилось увеличение общего билирубина до 40 единиц — что это значит, нужно ли лечение?

Ирина, 44 года, Саратов

Добрый день, Ирина. Такое повышение желчного пигмента обычно свидетельствует о каком-либо заболевании печени. Вам следует пройти более расширенное обследование, после чего определиться с лечением.

Печень и анализы

Билирубин является важным компонентом крови, который является пигментом желчи. При ситуации, когда его показатель выходит за рамки нормы, считается опасным для человека.

Билирубин: происхождение, особенности, значение

Обмен билирубина в организме

Билирубин является итогом обмена гемоглобина в организме человека. Пигмент образуется из разрушенных эритроцитов. Процесс расщепления происходит в печени. Вывод пигмента идет через мочу, кал и желчь.

Выделяют несколько видов билирубина:

Прямой билирубин считается растворимым в воде. Иначе врачи называют его конъюгированный. Появляется в печени посредством взаимообмена с глюкуроновой кислотой.

Другой вид, непрямой, не может растворяться в водной среде. Является токсичным веществом, выступает в результате распада гемовых веществ. Для вывода из организма превращается в прямую форму — прямой билирубин.

Общий билирубин — совокупность прямого и непрямого вида. Содержится в плазме крови. Повышение данного вида окрашивает кожу в желтый цвет, развивается выраженная интоксикация организма, наблюдается зуд и шелушение кожи.

О чем свидетельствует высокий показатель билирубина

Повышенный билирубин — тревожный звонок

Высокий уровень билирубина может свидетельствовать о нарушениях в работе печени, желчного пузыря, а также более опасных заболеваниях (например, различные типы гепатита, неизлечимые наследственные патологии печени).

Повышение уровня в крови указывает на возможные процессы размножения в организме человека бактерий и микроорганизмов, которые повреждают целостность всех органов. Подобная ситуация может наблюдаться при недостатке витаминов (например, В12).

Симптомы повышенного билирубина

Желтуха — признак повышенного билирубина

При растущем содержании билирубина в крови у пациента первичным признаком является пожелтение покровов кожи, а также потемнение мочи. Подобные ситуации наблюдаются при уровне билирубина на отметке в 34 единицы.

В случаях роста показателя, в момент высокоинтенсивных физических работ, человек может наблюдать:

  • увеличение температуры тела;
  • неприятные ощущения под ребрами с левой стороны;
  • утомляемость и слабость.

При возникновении подобных ощущений необходимо обратиться к специалисту. Медик на основе различных анализов (сдача крови, мочи) выявляет причину нарушений в работе органов, составляет схему лечения заболевания.

Если уровень билирубина находится на отметке с 60 до 120 единиц, подобная ситуация свидетельствует о развитии серьезного заболевания. На практике отмечаются случаи значительного превышения билирубина от установленной нормы (200-300 ммоль). Считается опасной ситуацией. Возникает у детей до 15 лет, у взрослых практически не диагностируется.

Причины повышения билирубина в крови

Холестаз как причина повышения билирубина

Причины высокого уровня билирубина отличаются у взрослых и детей.

Врачи выделяют ряд причин, которые влияют на увеличение уровня билирубина. Среди них выделяют:

  • гемолиз эритроцитов в высоком ритме;
  • патологии печени;
  • уменьшение оттока желчи;
  • проблемы, связанные с сокращением создания ферментов в печени.

При болезнях, которые поражают печень, снижается выделение билирубина в прямом виде и, как следствие, возрастает интенсивность гемолиза. В случае повышения в составе крови этого вещества, происходит окрашивание поверхности кожи в желтый цвет, моча начинает темнеть, у человека наблюдается слабость.

Низкий уровень гемоглобина влияет на увеличение процессов распада эритроцитов в крови, что может создать условия на рост уровня билирубина.

Увеличение каждый отдельного вида билирубина связано с различными изменениями в организме человека.

Билирубин может повышаться при циррозе печени

Общий билирубин возрастает по ряду обстоятельств:

  • наличие камней в желчном пузыре и его протоках;
  • распад печени (начальная стадия цирроза);
  • размножение патогенных паразитов в организме человека;
  • сокращение оттока желчи;
  • гепатит разных типов;
  • новообразования в печени (злокачественные или доброкачественные).

Повышение прямого билирубина врачи связывают с нарушением процессов оттока желчи из организма больного. При различных болезнях печени, аневризме артерии печени, панкреатите, онкологических заболеваниях уровень билирубина существенно возрастает.

Симптомы и признаки холестаза

При заболеваниях желчного пузыря или поджелудочной железы признаками повышенного билирубина могут быть:

  • окрашивание кожных покровов в желтоватый цвет;
  • зуд;
  • изменение цвета выделений человека;
  • понос, рвота, снижение аппетита.

Основной причиной повышения непрямого билирубина считается распад эритроцитов в большом количестве. Может явиться следствием следующих болезней:

  • отравление ядами и химикатами;
  • превышение дозы некоторых препаратов (инсулин, аспирин);
  • анемия;
  • синдром Жильбера (выражен в недостаточной выработке печенью ее ферментов. Передается по наследству), Криглера — Найяра (заболевание печени, выраженное в злокачественных образованиях) и прочее.
Читать еще:  Застой желчи причины симптомы как избавиться

Одним из самых часто диагностируемых заболеваний является синдром Жильбера. Встречается чаще у мужчин. Данная болезнь протекает без нанесения существенного вреда человеку при соблюдении определенной диеты.

Физиологическая желтуха новорожденных

В детском возрасте, а именно в период новорожденности, у ребенка может наблюдаться желтушный оттенок кожи, который быстро поддается купированию. В основном подобное явление носит физиологические причины и связаны с тем, что один вид гемоглобина сменяется на другой за счет расщепления эритроцитов.

В ситуациях, когда ребенок родился раньше срока либо имел место резус-конфликт с матерью, уровень билирубина может отмечаться в высокой концентрации. Результат — ядерная желтуха, которая поражает головной мозг и может стать причиной летального исхода у ребенка. Требует медицинского вмешательства в кротчайшие сроки.

Поэтому причинами высоких значений билирубина в детском возрасте могут являться:

  • резус-конфликтная беременность;
  • повреждение печени.

Также, при беременности у женщины могут наблюдаться увеличение показателя билирубина (на третьем триместре). В подобных случаях им может диагностироваться гепатит, холецистит и иные заболевания.

Как диагностировать повышенный билирубин в крови, показатели нормы

Повышенный билирубин выявляется методом биохимического анализа

Уровень билирубина диагностируют при помощи биохимического анализа крови и мочи.

Анализ крови назначается в случаях:

  • при болезнях печени, желчного пузыря;
  • на плановом терапевтическом осмотре;
  • при нарушении цвета кожи и мочи.

На основе анализа крови в лаборатории определяют уровень билирубина и его форму. Его количество принято измерять в мг или микромолях на литр плазмы.

Анализ мочи на билирубин проводят не так часто. Результат получают через несколько дней.

Нормой содержания в крови билирубина считается (в зависимости от его вида):

  • не выше, чем 16,2 мкмоль/л при непрямом виде;
  • прямая форма не должна превышать 5,1 мкмоль/л;
  • величина общего билирубина варьируется от 0,5 до 20,5 мкмол/л (зависит от индивидуальных особенностей организма).

Чем опасен повышенный билирубин в крови?

Опасное осложнение — попадание токсинов в головной мозг

Угрозы, которые несет завышенная величина билирубина влечет к интоксикации всего организма. Также происходит нарушение работы внутренних органов. Наибольший вред получает головной мозг.

При уровне в 29-30 мкмоль/л негативного воздействия на организм практически не наблюдается. При достижении уровня в 150-200 единиц возникает легкая форма интоксикации, а уровень в 300 мкмоль/л влечет необратимые последствия, вплоть до смерти пациента.

Билирубин — функция и уровни

  • На здоровье!
  • >
  • Темы портала
  • >
  • Наш организм
  • >
  • Физиология

Билирубин (прежнее название – гематоидин) – это желтый продукт распада нормального гемового катаболизма. Гем содержится в гемоглобине, являющимся основным компонентом эритроцитов. Если уровень билирубина повышен, то это может говорить об определенных заболеваниях. Из организма пигмент выводится с желчью и мочой. Он ответственен за желтый цвет синяков, фоновый соломенно-желтый цвет мочи (через свой восстановленный продукт распада, уробилин, более очевидный, но переменный ярко-желтый цвет мочи обусловлен тиохромом, продуктом распада тиамина), коричневый цвет кала (через его преобразование в стеркобилин) и цветоизменение с преобладанием желтого при желтухе. Кроме того, он был обнаружен в растениях.

Осложнения желтухи включают сепсис, в особенности панкреатит, холангит, почечную недостаточность, коагулопатию и билиарный цирроз печени. Другие осложнения .

Химия

В состав билирубина входит открытая цепочка четырех колец, похожих на пиррольные (тетрапиррольные). В геме эти четыре кольца объединяются в большое кольцо, называемое порфириновым кольцом.

Он может быть «сопряжен» с молекулой глюкуроновой кислоты, что делает его растворимым в воде. Это пример глюкуронидации.

Он очень похож на пигмент фикобилин, используемый некоторыми водорослями, чтобы захватить энергию света, а также пигмент фитохром, используемый растениями, чтобы ощущать свет. Все они содержат открытую цепь из четырех пиррольных колец.

Как и в случае с другими пигментами, под воздействием света некоторые из двойных связей в нем подвергаются изомеризации. Его применяют в фототерапии новорожденных с желтухой. E,Z-изомеры билирубина, образующиеся при воздействии света, более растворимы, чем неосвещенный Z,Z-изомер, так как устраняется возможность внутримолекулярной водородной связи. Это позволяет выведение его несвязанной формы с желчью.

В некоторых учебниках и научных статьях показан его неправильный геометрический изомер. Естественным изомером является Z,Z-изомер.

Видео о билирубине

Функция билирубина

Билирубин создается посредством активности редуктазы на биливердине, зеленом тетрапиррольном желчном пигменте, являющийся к тому же продуктом гемового катаболизма. В ходе окисления происходит возвращение билирубина в исходное состояние, чтобы он еще раз стал биливердином. Помимо проявления сильной антиоксидантной активности этот цикл привел к предположению, что его главной физиологической ролью является выполнение функций клеточного антиоксиданта.

Связанный (прямой) билирубин

В печени происходит связывание билирубина с глюкуроновой кислотой с помощью фермента глюкуронилтрансферазы, что делает его растворимым в воде. Большая часть его переходит в желчь и, следовательно, выводится в тонкий кишечник. Тем не менее, 95% секретируемого пигмента проходит повторную абсорбцию в конечном отрезке подвздошной кишки и достигает печени посредством портальной циркуляции, а затем повторно выводится печенью обратно в тонкий кишечник. Этот процесс известен, как энтерогепатическое кровообращение.

Около половины билирубина, остающегося в толстой кишке (около 5% того, что было первоначально выделено), метаболизируется бактериями ободочной кишки для образования уробилиногена, который может быть дополнительно окислен до уробилина. Уробилиноген можно напрямую восстановить до стеркобилина. Уробилиноген также может быть восстановлен до стеркобилиногена и далее окислен до стеркобилина. Уробилин, стеркобилин и продукты их распада придают калу его коричневый цвет. Однако, как и желчь, часть уробилиногена повторно поглощается, и 95% того, что повторно поглощено, снова выводится в желчь, которая также является частью энтерогепатической циркуляции. Небольшое количество повторно поглощенного уробилиногена (около 5%) выводится с мочой вслед за дальнейшим окислением до уробилина, который придает моче характерный желтый цвет. Весь этот процесс приводит к тому, что только 1-20% секретированной желчи теряется с калом. Количество потерянного зависит от скорости секреции желчи.

Несвязанный (непрямой) билирубин

При старении или повреждении эритроцитов, образующихся в костном мозге, происходит их удаление в селезенке. Это высвобождает гемоглобин, который расщепляется до гема, пока глобиновые части превращаются в аминокислоты. Гем затем превращается в несвязанный билирубин в ретикулоэндотелиальных клетках селезенки. В этой несвязанной форме он не растворяется в воде из-за внутримолекулярной водородной связи. Затем он связывается с альбумином и отправляется в печень.

Измерение прямого желчного пигмента зависит от его реакции с диазосульфаниловой кислотой, чтобы создать азобилирубин. Тем не менее, несвязанный билирубин также медленно реагирует с диазосульфаниловой кислотой. Поэтому измеренная непрямая форма является заниженной оценкой истинной несвязанной концентрации.

Хотя термины «прямой» и «непрямой» используются эквивалентно с терминами «связанный» и «несвязанный», в количественном отношении это неверно, потому что прямая доля включает связанный и δ-билирубин (он ковалентно связывается с альбумином, появляющийся в сыворотке при нарушении печеночной экскреции этого пигмента у пациентов с гепатобилиарной болезнью). Кроме того, прямой пигмент, как правило, завышает уровни связанного пигмента, который взаимодействует с диазосульфаниловой кислотой, что приводит к увеличению уровней азобилирубина (и повышенного уровня прямого пигмента).

При нормальных обстоятельствах крошечное количество уробилиногена при наличии выводится с мочой. Если функция печени нарушается или блокируется желчный дренаж, часть связанного пигмента просачивается из гепатоцитов и появляется в моче, делая ее темно-янтарной. Тем не менее, при расстройствах, связанных с гемолитической анемией, происходит разрушение повышенного числа эритроцитов, приводя в результате к росту количества несвязанного билирубина в крови. Поскольку он не растворяется в воде, его увеличение в моче не наблюдается. Так как нет никаких проблем с печенью или желчными системами, этот избыточный несвязанный билирубин будет проходить через все происходящие механизмы нормальной обработки (например, сопряжение, выведение в желчь, метаболизм до уробилиногена, повторное поглощение) и будет отображаться, как увеличение уробилиногена в моче. Это различие между повышением желчного пигмента в моче и повышением уробилиногена в моче помогает провести различия между различными нарушениями в этих системах.

Токсичность

Неконъюгированная гипербилирубинемия у новорожденного может привести к накоплению пигмента в определенных областях мозга (особенно, в базальных ядрах) с последующим необратимым повреждением этих областей, проявляющимся в виде различных неврологических расстройств, судорог, аномальных рефлексов и движений глаз. Этот тип неврологического повреждения известен, как ядерная желтуха. Спектр клинического эффекта называется билирубиновой энцефалопатией. Нейротоксичность гипербилирубинемии новорожденных проявляется в связи с недостаточным развитием гематоэнцефалического барьера, и билирубин может свободно проходить в мозговой интерстиций, в то время как более развитые люди с повышенным содержанием этого пигмента в крови защищены. Помимо конкретных хронических заболеваний, которые могут привести к гипербилирубинемии, в целом новорожденные подвержены более высокому риску, так как они не имеют кишечных бактерий, которые облегчают распад и выведение пигмента с калом (во многом поэтому фекалии новорожденных бледнее, чем у взрослых). Вместо обратного превращения связанной формы в неконъюгированную форму с помощью фермента β-глюкуронидазы (в кишечнике этот фермент находится в щеточной каемке выстилающих кишечник клеток) и большая часть повторно поглощается через энтерогепатическое кровообращение.

Билирубин и его польза для здоровья

Недавние исследования показали, что в отсутствие заболевания печени люди с высоким уровнем общего билирубина могут получить различные преимущества для здоровья, превышающие те, что имеются у людей с его более низким уровнем. Исследования показали, что его более высокие уровни у пожилых лиц связаны с более высокой функциональной независимостью. Исследования также показали, что уровни сывороточного билирубина находятся в обратной связи с риском некоторых заболеваний сердца.

Анализы крови

Билирубин разрушается светом. Трубки, содержащие кровь или (особенно) сыворотку, которые используются в его анализах, должны защищаться от освещения.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector