0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Форма выпуска цена условия хранения

Хранение лекарственных средств в 2018. Основные правила

Хранение лекарственных средств

Хранение лекарственных средств в медучреждении должно соответствовать общим требованиям Минздрава.

Однако, на практике они нередко нарушаются. Напомним основные правила хранения медикаментов разных групп, рассмотрим типичные ошибки медучреждений при организации процессов хранения. Р

азберем, кто отвечает за неправильное хранение лекарств.

Из статьи Вы узнаете:

  • Правила хранения лекарственных препаратов
  • Какие документы утверждают правила хранения лекарств
  • Правила хранения групп лекарств
  • Условия хранения лекарственных средств
  • Требования к условиям хранения лекарств
  • Какими должны быть помещения для хранения лекарственных средств
  • Лекарственные препараты с особыми условиями хранения
  • Ошибки при хранении лекарственных средств

Правила хранения лекарственных препаратов

Хранение лекарственных средств – это один из базовых процессов обращения лекарственных средств. Приказом Минздравсоцразвития РФ № 706н от 23.08.2010 утвержден перечень правил, по которым в медучреждениях Российской Федерации организуется хранение лекарственных средств. Приказ»Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»

В данном документе приведена классификация лекарственных средств, которые требуют защиты от воздействия факторов окружающей среды – света, температуры, влаги и т.д. Выделены следующие группы препаратов, для каждого из которых существуют разные правила хранения: группа средств, требующих защиты от воздействия влажной среды и света; медикаменты, которые при неправильном хранении могут высыхать и улетучиваться; медикаменты, которые следует хранить при определенной температуре; препараты, которые могут испортиться при воздействии газов, содержащихся в среде.

Какие документы утверждают правила хранения лекарств

Как было сказано выше, правила хранения лекарственных препаратов утверждены приказом № 706н.

Помимо этого существуют и другие документы, устанавливающие дополнительные условия хранения медикаментов:

1. Приказ Минздрава № 771 от 29.10.2015 года (перечень фармакопейных статей).

2. Приказ Минздрава №676н от 31.08.2016 года (описание надлежащей практики хранения и транспортировки медикаментов);

3. Приказ Минздрава № 770 от 28.10.2015 года (изменения в перечень фармакопейных статей).

Правила хранения лекарств также закрепляются в локальной документации медицинской организации. К таким документам относятся СОПы – стандартные операционные процедуры, которые подробно описывают условия хранения лекарственных средств, действия медперсонала и т.д. В содержание таких стандартных документов включаются следующие разделы: требования к транспортировке медикаментов; меры защиты лекарств от воздействия внешней среды; правил допуска медработников в кабинеты для размещения медикаментов; правила уборки этих помещений; порядок проведения проверок соблюдения процедур и результаты этих проверок; ответственность медработников, нарушивших стандартные процедуры.

Правила хранения групп лекарств

Правила хранения лекарственных средств должны соблюдаться с учетом группы принадлежности конкретного лекарства.
Лекарственные препараты должны быть размещены в специально выделенных местах. Это шкафы, открытые полки, фармацевтические холодильники.

Если препараты относятся к наркотическим или подлежат ПКУ – шкаф, в котором они размещаются, должен быть опечатан. Целесообразно использовать сейф-холодильник с классом взломостойкости.

Остальные препараты могут храниться на стеллажах так, чтобы была видна их потребительская упаковка.

Условия хранения лекарственных средств включают в себя оснащение хранилищ помещений открывающимися окнами, фармацевтическими холодильниками и кондиционерами.

Это позволяет обеспечить подходящий температурный режим.

Условия хранения лекарственных средств

Рассмотрим некоторые правила хранения лекарств разных групп.

1. Медикаменты, которые следует защищать от света. Хранение лекарственных средств группы осуществляется в тех местах, доступ света в которые ограничен. Для этого на окна наносится светоотражающая пленка или они завешиваются жалюзи и т.д. В фармацевтических холодильниках должно быть специальное стекло в двери, которое не пропускает ультрафиолетовые лучи или дверь должны быть глухая.

2. Медикаменты, которые необходимо защищать от влаги. Помещение для таких препаратов должно хорошо проветриваться. Воздух в нем должен быть сухим, допустимая влажность – до 65%.

3. Склонные к высыханию и улетучиванию лекарственные препараты. Особые условия хранения их обеспечиваются поддержанием оптимальной температуры воздуха – от 8 до 15С. К улетучиванию склонны перекись водорода, йод и т.д.

4. Хранение лекарственных препаратов в особых температурных условиях. Существуют препараты, которые могут портиться в условиях высоких или низких температур. Рекомендации к температуре хранения конкретного препарата указывает производитель на первичной или вторичной упаковке.

5. Препараты, которые могут испортиться из-за воздействия газов в воздухе. Упаковка препаратов не должна повреждаться, в помещении не должно быть интенсивного освещения и посторонних запахов. Соблюдается рекомендуемый режим температуры в кабинете.

Условия, в которых должны храниться медикаменты, обычно описаны: на упаковке или транспортной таре препаратов; в инструкции по медицинскому применению лекарства; в государственном реестре лекарственных средств. Эти условия должны быть хорошо читаемыми. Язык инструкций – русский. Сведения об условиях хранения лекарственных средств также размещают на транспортировочной таре в виде манипуляционных и предупредительных знаков. Например: «Не бросать», «Беречь от солнечных лучей» и т.д.

Требования к условиям хранения лекарств

Хранение лекарственных средств, относящихся к группе ядовитых и сильнодействующих, осуществляется в специальных помещениях. Они должны быть оборудованы охранными инженерными и техническими приспособлениями. В дополнительно укрепленных помещениях одновременно можно хранить как наркотические, так и другие сильнодействующие препараты.

В зависимости от доступного запаса препаратов их хранят на раздельных полках или в разных секциях шкафа. Правила хранения лекарственных препаратов требуют, чтобы сильнодействующие препараты, не находящиеся под международным контролем, хранились в металлических шкафах, которые ответственных медработник опечатывает в конце дня. Актуально использовать сейфы-холодильники, который обеспечивает защиты от несанкционированного доступа и позволяет устанавливает точный температурный режим хранения лекарственных препаратов.

Какими должны быть помещения для хранения лекарственных средств

В медицинской организации должны быть соблюдены требования к помещениям, которые планируется использовать для хранения лекарственных препаратов. Выделим несколько общих правил: важно, чтобы помещение обладало достаточной вместительностью для удобного и раздельного хранения препаратов разных групп; зонирование помещения предполагает выделение общей зоны, специальной зоны и карантинной зоны. Отдельно хранятся препараты, сроки годности которых истекли; зоны хранения должны быть хорошо освещены; бытовые помещения отделяются от зон, в которых хранятся медикаменты; вместе с лекарствами нельзя хранить личные вещи медработников, напитки и продукты питания; в помещении обеспечивается оптимальная температура для отдельных групп лекарств; в отдельных шкафах хранятся приспособления для проведения текущей и генеральной уборки помещения; в помещении должны отсутствовать возможность проникновения в него животных, грызунов и насекомых; рядом со стеллажами для лекарств размещаются стеллажные карты, которые позволяют быстро найти нужный препарат; помещение должно быть оборудовано охранной системой; соблюдаются эксплуатационные правила применения холодильников, кондиционеров и других систем помещения (противопожарных, охранных и т.д.); препараты для регистрации температуры и других показателей воздуха должны проходит периодическую поверку и калибровку.

Лекарственные препараты с особыми условиями хранения

Специальные условия хранения лекарственных средств соблюдаются для следующих медикаментов: 1. Психотропные и наркотические лекарства. 2. Взрыво- и огнеопасные. 3. Препараты, на свойства которых влияют условия внешней среды.

Например, взрывоопасные медикаменты нельзя при перемещении трясти и ударять. Они хранятся вдали от радиаторов отопления и дневного света.

В первичной упаковке запрещено хранить светочувствительные препараты. Их помещают во вторичную упаковку, обладающую светозащитными свойствами. Для препаратов, чувствительных к воздействию высоких и низких температур обязательно соблюдение температурного режима, рекомендованного их производителем.

Хранение лекарственных средств, относящихся к иммунобиологическим требует особого внимания. Речь идет о принципе «холодовой цепи», который обеспечивает поддержание оптимальной температуры для сохранения полезных свойств препарата на всех этапах его транспортировки и перемещений. Отдельно от прочих препаратов хранятся испорченные препараты, которые в дальнейшем будут уничтожены. Требования к хранению наркотических лекарств указаны в ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах». Помещения для их хранения оснащаются дополнительными мерами защиты в соответствии с требованиями приказа ФСКН России № 370 от 11.09.2012 года. Специальные требования к хранению таких препаратов также содержатся в ведомственном приказе Минздрава Российской Федерации № 484н от 24.07.2015 года.

Суть этих требований в том, чтобы помещение для хранения наркотических лекарств было дополнительно укреплено. Лекарства помещаются в металлические шкафы, фармацевтические холодильники, сейфы-холодильники, которые подлежат опломбированию в конце рабочей смены ответственным медработников. Схожие правила установлены и для медикаментов, подлежащих предметноколичественному учету.

Ошибки при хранении лекарственных средств

Правила хранения лекарств средств, рассмотренные выше, на практике нередко нарушаются в медицинских учреждениях.

Среди распространенных ошибок можно выделить следующие:

  • медикаменты хранят в нарушение требований, которые указаны на их упаковке от производителя;
  • обычные препараты хранятся совместно с препаратами, сроки годности которых истекли;
  • в медучреждении не учитываются в специальном журнале сроки годности медикаментов;
  • в медучреждениях отсутствуют приборы для отслеживания температурных показателей в помещениях для хранения лекарств.

Кто отвечает за неправильное хранение лекарств

Учет, хранение и использование лекарственных препаратов входит в должностные обязанности медсестры.

Это указано в приказе Минздравсоцразвития России от 23 июля 2010 г. № 541н. Согласно части 1 статьи 14.43 Кодекса РФ об административных правонарушениях, нарушение требований по обращению медикаментов – административное правонарушение.

В этом случае медсестру ждет штраф – от 1000 до 2000 руб.

Медучреждение может быть оштрафовано на сумму от 100 000 до 300 000 руб.

Примеры нарушений и последовавшие за них наказания

Нарушение температурного режима — Постановление Верховного суда РФ от 8 декабря 2014 г. № 307-АД14-700
100 000 руб.

В процедурных кабинетах нет приборов, поверенных органами метрологического контроля — Постановление Верховного суда РФ от 3 февраля 2016 г. № 305-АД1518634
100 000 руб.

Не ведется ежедневный учет показателей температуры и влажности воздуха; отсутствует прибор для регистрации параметров влажности воздуха (гигрометр); отсутствует специально выделенная и обозначенная (карантинная) зона; не ведется учет лекарственных средств с ограниченным сроком годности — Постановление Верховного суда РФ от 19 января 2015 г. № 306-АД144327
100 000 руб.

Акция на фармацевтические холодильники Енисей 400

С начала года за грубые нарушения несколько аптек Ростовской области оштрафовали на 13 млн рублей

Выдержка из обзора правоприменительной практики контрольно-надзорной деятельности Росздравнадзора за…

Как правильно хранить лекарства в ЛПУ?

Правила хранения лекарственных средств в рамках приказа 706н

Хранение лекарственных средств регламентируется приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 года N 706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств».

В приказе 706н приводится классификация лекарственных препаратов, которым требуется защита от воздействия внешних факторов – влаги, света, температуры и так далее. Выделяются следующие группы лекарственных средств, для каждой из которых предусматриваются свои правила хранения:

  1. медикаменты, требующие защиты от воздействия влажной среды и света;

Помещение для таких препаратов должно быть недоступно для света и хорошо проветриваться, воздух в помещении должен быть сухим, допустимая влажность – до 65 %. К этой группе относятся, например, нитрат серебра, йод (реагируют на свет) и гигроскопические вещества (реагируют на влагу).

  1. лекарственные средства, которые при неправильном хранении могут высыхать и улетучиваться;

К этой группе относятся спирты, аммиак, эфиры и формальдегиды. Препараты этой группы требуют определённого температурного режима – от 8 до 15 °С.

  1. препараты, которые требуют особого температурного режима;

Препараты, подверженные влиянию высокой или низкой температуры, хранят строго в соответствии с рекомендуемыми показателями температуры, указанными производителем на первичной или вторичной упаковке медикаментов. Особого температурного режима требуют адреналин, новокаин, антибиотики, гормональные препараты (реагируют на температуру выше 25 °С) и раствор инсулина, формальдегиды (реагируют на низкую температуру).

  1. лекарства, которые подвержены влиянию газов, содержащихся в окружающей среде.

В эту группу входят органопрепараты, морфин и так далее. Упаковка препаратов не должна повреждаться, в помещении не должно быть интенсивного освещения и посторонних запахов. Соблюдается рекомендуемый режим температуры – от 15 до 25 °С.

Где хранить лекарственные средства?

Лекарственные препараты размещаются в специально отведённых для этого местах – шкафы, открытые полки и холодильные камеры. Если препараты относятся к наркотическим или подлежат предметно-количественному учёту – шкаф, в котором они размещаются, опечатывается, чтобы ограничить к нему доступ.

В помещениях для хранения лекарственных средств должны быть открывающиеся окна, холодильники и кондиционеры, что позволит обеспечить подходящий температурный режим. Для определения температуры и уровня влажности в комнате, где хранятся препараты, устанавливаются термометр и гигрометр. Эти приборы располагаются вдали от радиаторов и окон.

Как расшифровать условия хранения лекарственных средств?

Условия для хранения медикаментов описываются на упаковке или транспортировочной таре, в инструкции по применению. Информацию об условиях хранения медикаментов также размещается на транспортировочной таре в виде манипуляционных и предупредительных знаков – «Не бросать», «Беречь от солнечных лучей» и тому подобное.

Иногда медработникам сложно расшифровать условия хранения лекарственных средств, указанных на упаковках. Например, производитель указал, что лекарство стоит хранить при комнатной температуре или в прохладном месте. Комнатная температура – это какая? Прохладно – это сколько градусов по Цельсию?

Государственная фармакопея РФ дала расшифровку рекомендуемым условиям хранения лекарственных средств:

  • 2 – 8 °С – обеспечение холодного места (хранение в холодильнике);
  • 8 – 15 °С – прохладные условия;
  • 15 – 25 °С – комнатная температура.

Хранение в морозильной камере предусматривает температурный режим лекарственных средств от -5 до -18 °С, хранение в условиях глубокого замораживания – температурный режим ниже -18 °С.

Читать еще:  Что это и чем он опасен

Лекарственные препараты с особыми условиями хранения

Специальные условия хранения лекарственных средств соблюдаются для следующих медикаментов:

  • Взрыво- и огнеопасные.
  • Психотропные и наркотические лекарства.

Взрывоопасные медикаменты нельзя при перемещении трясти и ударять. Они хранятся вдали от радиаторов отопления и дневного света.

Требования к хранению наркотических лекарств указаны в Федеральном законе «О наркотических средствах и психотропных веществах». Помещения для хранения таких препаратов оснащаются дополнительными мерами защиты в соответствии с приказом МВД и ФСКН РФ № 855/370 от 11 сентября 2012 года и приказом Минздрава РФ № 484н от 24 июля 2015 года. Суть нормативных требований заключается в том, что помещение, где хранятся психотропные и наркотические лекарства, должно быть дополнительно укреплено. Лекарства хранятся в металлических шкафах и сейфах, которые подлежат опломбированию. Похожие правила установлены и для лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту.

Как нужно контролировать правила хранения лекарственных средств?

За соблюдением правил хранения лекарственных средств следит медицинская сестра. Об этом говорится в приказе Минздрава РФ от 23 июля 2010 года № 541н. Дежурные и старшие медсёстры один раз в смену регистрируют параметры температуры и влажности воздуха в помещениях, где хранятся медикаменты, идентифицируют лекарства по стеллажной карте, ведут учёт препаратов с ограниченным сроком годности. Лекарства с истёкшим сроком годности помещаются в карантинную зону и хранятся отдельно от других медикаментов, а после они передаются на утилизацию.

Согласно статье 14.43 КоАП РФ, нарушение требований хранения лекарственных средств влечёт за собой наложение административного штрафа:

  • на граждан – от 1 000 до 2 000 тысяч рублей;
  • на должностных лиц – от 10 000 до 20 000 тысяч рублей;
  • на юридических лиц – от 100 000 до 300 000 тысяч рублей.

Росздравнадзор отчитался о правоприменительной практике за второй квартал 2017 года, – комментирует медицинский юрист Алексей Панов. – Проведено около тысячи проверок соблюдения правил хранения лекарственных средств, в 528 случаях допущены нарушения. Административных штрафов наложено на 26 миллионов рублей.

Приглашаем вас принять участие в Международной конференции для частных клиник «Инновационные подходы к удовлетворению ожиданий современных пациентов» , где вы получите инструменты для создания положительного имиджа вашей клиники, что повысит спрос на медицинские услуги и увеличит прибыль. Сделайте первый шаг на пути развития вашей клиники.

Джевтана концентрат для раствора 40 мг/мл 1.5 мл

Инструкция по применению

Латинское название

Действующее вещество

Форма выпуска

концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/мл, 10 мл — флаконы (1) — пачки картонные

Владелец/регистратор

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Алкалоид

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.

Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана ® в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности 755 пациентов).

Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг/м 2 поверхности тела в/в каждые 3 недели в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут. В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг/м 2 в/в каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут.

Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона (медиана выживаемости 15.1 (14.1-16.3) и 12.7 (11.6-13.7) месяцев соответственно).

Наблюдалось увеличение продолжительности времени до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана ® по сравнению с группой митоксантрона 2.8 (2.4-3.0) месяца против 1.4 (1.4-1.7) месяца соответственно.

Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14.4% у пациентов, получавших препарат Джевтана ® , по сравнению с 4.4% у пациентов в группе митоксантрона.

Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли.

Фармакокинетика

Популяционный анализ фармакокинетических показателей проводился у пациентов, включая пациентов с местно-распространенными солидными опухолями, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком предстательной железы. Эти пациенты получали кабазитаксел в диапазоне доз 10-30 мг/м 2 площади поверхности тела еженедельно или каждые 3 недели.

После в/в инфузии кабазитаксела в течение 1 ч в дозе 25 мг/м 2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы Cmax кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу инфузии (Tmax около 1 ч), среднее значение Cmax составляло 226 нг/мл. Среднее значение AUC составляло 991 нг×ч/мл. У пациентов с местно-распространенными солидными опухолями не наблюдалось больших отклонений в дозопропорциональности концентраций кабазитаксела в плазме крови в диапазоне доз 10-30 мг/м 2 .

Vss составлял 4870 л (2640 л/м 2 для пациентов с медианой площади поверхности тела, составляющей 1.84 м 2 ).

In vitro связывание кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляет 89-92% и является ненасыщаемым до концентрации 50 000 нг/мл, которая превышает Сmax, наблюдавшуюся при клиническом применении препарата. Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами (87.9% для ЛПВП, 69.8% для ЛПНП и 55.8% для ЛПОНП). In vitro в человеческой крови соотношения концентрации в крови и концентрации в плазме крови находятся в диапазоне 0.9-0.99, что указывает на одинаковое распределение кабазитаксела в крови и плазме крови.

Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, а кабазитаксел проникает через плацентарный барьер.

Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (≥95%), главным образом, при участии изоферментов CYP3А4 (80-90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных метаболита, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела. Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся почками (с мочой) и через кишечник (с калом).

По данным исследований in vitro потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях печеночного метаболизма возможен в отношении препаратов, которые главным образом, являются субстратами изоферментов CYP3A. Однако отсутствует какой-либо потенциальный риск ингибирования метаболизма препаратов, которые являются субстратами других изоферментов CYP (CYP1А2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2Е1 и CYP2D6), а также in vitro кабазитаксел не индуцирует изоферменты подсемейства CYP1А, изофермент CYP2С9 и изоферменты подсемейства CYP3A.

Исследования по взаимодействию, проведенные у человека, показали, что кабазитаксел (вводимый в виде 1-часовой в/в инфузии в дозе 25 мг/м 2 ) не изменял плазменную концентрацию мидазолама — эталонного субстрата изоферментов подсемейства CYP3A. Таким образом, in vivo кабазитаксел не ингибирует изоферменты подсемейства CYP3A.

Сильные индукторы или ингибиторы изоферментов подсемейства CYP3A могут изменять концентрацию кабазитаксела в плазме крови, т.к. кабазитаксел в основном метаболизируется при участии изоферментов подсемейства CYP3A.

Преднизолон или преднизон при приеме в дозе 10 мг/сут не изменяют фармакокинетику кабазитаксела.

In vitro кабазитаксел не ингибирует белки множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам (MRP1 и MRP2) или транспортер органических катионов (OCT1). Кабазитаксел ингибирует транспорт Р-гликопротеина (P-gp) (дигоксин, винбластин), белков резистентности к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы (BCRP) (метотрексат) и полипептидов, транспортирующих органические анионы (ОАТР1ВЗ) (холецистокинин — ССК8), в концентрациях, как минимум, в 15 раз превышающих концентрации, наблюдаемые в клинических условиях, а также ингибирует транспорт ОАТР1В1 (эстрадиол-17β-глюкуронид) в концентрациях только в 5 раз превышающих таковые, наблюдаемые в клинических условиях. Поэтому риск взаимодействия кабазитаксела в дозе 25 мг/м 2 с субстратами MRP, OCT1, P-gp, BCRP и ОАТР1ВЗ in vivo маловероятен. Риск взаимодействия кабазитаксела с транспортером ОАТР1В1 возможен, в особенности, во время проведения в/в инфузии (1 ч) и до 20 мин после окончания инфузии.

После в/в инфузии [ 14 С]-кабазитаксела (меченного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м 2 в течение 1 ч у онкологических больных приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 недель. Кабазитаксел, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2.3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде). Кабазитаксел имеет высокий плазменный клиренс, составляющий 48.5 л/ч (26.44 л/ч/м 2 у пациентов с медианой площади поверхности тела 1.84 м 2 ), и длительный T1/2, составляющий 95 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При популяционном анализе фармакокинетических данных пациентов в возрасте 65 лет и старше не наблюдалось какого-либо влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела.

Кабазитаксел выводится из организма в основном путем печеночного метаболизма. Печеночная недостаточность легкой (общий билирубин сыворотки крови >1 и ≤1.5×ВГН или ACT сыворотки крови >1.5×ВГН) и средней (общий билирубин >1.5 и ≤3.0×ВГН) степени тяжести не оказывала влияния на фармакокинетику кабазитаксела у пациентов в специальном исследовании. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин >3.0×ВГН наблюдалось снижение клиренса кабазитаксела на 39%, что указывает на влияние тяжелой степени печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата.

Кабазитаксел выводится почками в незначительной степени (2.3% дозы). Популяционный фармакокинетический анализ, проведенный у 170 пациентов, в составе которых было 14 пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) и 59 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), показал, что почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала существенного влияния на фармакокинетику кабазитаксела. Это было подтверждено сравнительным исследованием фармакокинетики у пациентов с солидными опухолями с нормальной функцией почек (8 пациентов), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (8 пациентов) и пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (9 пациентов), которые получали лечение кабазитакселом в виде в/в инфузии в дозе до 25 мг/м площади поверхности тела. В исследовании было 2 пациента с КК 2 (8 мл/мин/1.73 м 2 и 14 мл/мин/1.73 м 2 ). Следовательно, имеются ограниченные данные о применении кабазитаксела у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Результаты исследования фармакокинетики и безопасности кабазитаксела у 8 пациентах показали, что тяжелая почечная недостаточность не оказывала значительного влияния на фармакокинетику и безопасность кабазитаксела.

Фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными средствами

Кабазитаксел, главным образом, метаболизируется при участии изоферментов подсемейства CYP3A. Курсовой прием кетоконазола (400 мг 2 раза/сут), сильного ингибитора изоферментов подсемейства CYP3A, приводил к уменьшению клиренса кабазитаксела на 20% с соответствующим увеличением его AUC на 25%.

При одновременном применении апрепитант, умеренный ингибитор изоферментов подсемейства CYP3A, не оказывал влияния на клиренс и системную экспозицию кабазитаксела.

Курсовой прием рифампина (600 мг 1 раз/сут), сильного индуктора изоферментов подсемейства CYP3A, приводил к увеличению клиренса на 21% и соответствующему уменьшению AUC на 17%.

Фазлодекс

Фазлодекс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Faslodex

Код ATX: L02BA03

Действующее вещество: фулвестрант (fulvestrant)

Производитель: Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ (Германия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 39300 руб.

Фазлодекс – антиэстроген, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фазлодекса – раствор для внутримышечных (в/м) инъекций: вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до желтого цвета [по 5 мл в стеклянных шприцах с безопасной системой введения, по 1 или 2 шприца в контурных ячейковых упаковках в комплекте с 1 или 2 запечатанным безопасными стерильными иглами (SafetyGlide TM ) соответственно, в картонной пачке 1 упаковка].

Состав 1 дозы (5 мл раствора, или 1 шприца):

  • действующее вещество: фулвестрант – 250 мг;
  • вспомогательные компоненты: спирт бензиловый, спирт этиловый 96%, бензилбензоат, касторовое масло.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фулвестрант – активное вещество Фазлодекса – конкурентный антагонист рецепторов эстрогенов. По уровню аффинности к рецепторам схож с эстрадиолом. Блокирует трофическое действие эстрогенов, при этом не проявляет собственной эстрогеноподобной активности. Механизм его действия обусловлен способностью подавлять активность и деградацию эстроген-рецепторов.

Достоверно установлено, что препарат снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего воздействия на эндометрий у женщин в постменопаузе, однако при длительной терапии в постменопаузе эффекты фулвестранта не установлены. Также отсутствуют данные по морфологии эндометрия.

Нет данных о влиянии фулвестранта на костную ткань при длительной терапии.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения фулвестрант медленно всасывается. Максимальной концентрации достигает примерно через 7 дней. При назначении препарата в дозе 500 мг равновесного состояния удается достичь в течение месяца: AUC (площадь под кривой «концентрация – время») – 546 нг·день/мл, максимальная концентрация – 25,1 нг/мл, минимальная концентрация – 16,3 нг/мл.

При равновесном состоянии плазменный уровень фулвестранта колеблется в относительно узких границах: минимальные и максимальные показатели отличаются приблизительно в 3 раза.

Экспозиция фулвестранта примерно пропорциональна введенной дозе (в диапазоне доз 50–500 мг).

Препарат экстенсивно и быстро распределяется. Большой кажущийся объем распределения составляет 3–5 л/кг и при равновесной концентрации предполагает в основном экстраваскулярное распределение.

Читать еще:  Что делать при болях в области печени

Фулвестрант характеризуется высокой связью с белками плазмы – около 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности. Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 3- и 17-глюкуронид, сульфон, 17-кетон и 3-сульфат). Идентифицированные метаболиты равны по активности или менее активны, чем фулвестрант. В окислении препарата участвует CYP 3A4 – единственный изофермент из семейства P450. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия системы Р450.

Выводится фулвестрант преимущественно с фекалиями, менее 1% – с мочой.

Клиренс вещества составляет 11±1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции.

Период полувыведения – 50 дней.

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от расовой принадлежности пациента, его массы тела (в диапазоне 40–127 кг) и возраста (33–89 лет).

При легких и умеренных нарушениях функции почек не отмечены клинически значимые изменения в фармакокинетике фулвестранта.

После однократного введения Фазлодекса пациентам со слабым или умеренным нарушением печеночной функции (классы A и B согласно классификации Чайлд – Пью) было отмечено повышение площади под кривой «концентрация – время» в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследования по изменению фармакокинетики фулвестранта при тяжелых нарушениях функции печени (класс C согласно классификации Чайлд – Пью) не проводились.

Показания к применению

Согласно инструкции, Фазлодекс применяется у женщин в постменопаузе для лечения местнораспространенного и диссеминированного рака молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов, прогрессирующего после или во время терапии антиэстрогенами.

Противопоказания

  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту в составе препарата.

Фазлодекс с осторожностью должен применяться при нарушениях функции почек и печени.

Инструкция по применению Фазлодекса: способ и дозировка

Фазлодекс вводят медленно (в течение 1–2 минут) в/м. При назначении препарата по 2 дозы необходимо последовательно вводить содержимое двух шприцев в правую и левую ягодичные области.

Взрослым пациенткам, в том числе пожилого возраста, назначают по 2 дозы (500 мг) 1 раз в месяц. В начале лечения обычно рекомендовано введение по 500 мг 2 раза в месяц с интервалом 2 недели.

Инструкция по применению препарата

Не следует автоклавировать входящую в комплект с препаратом иглу, а также дотрагиваться до нее во время использования.

  1. Извлечь из контурной ячейковой упаковки стеклянный корпус шприца и убедиться в его целостности. Вскрыть внешнюю упаковку иглы. Сломать перемычку пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной к ней резиновой заглушкой наконечника.
  2. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять с иглы футляр строго по ее направлению, чтобы не повредить конец. Осмотреть раствор на предмет изменения цвета и наличия сторонних частиц. Удалить из шприца пузырьки воздуха.
  3. Медленно (в течение 1–2 минуты) ввести Фазлодекс в ягодичную мышцу (для удобства введения плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности).
  4. Извлечь иглу из мышцы и сразу же активировать ее защитное устройство, надавливая на рычаг и переводя его в крайнее переднее положение, чтобы полностью закрыть кончик иглы (в это время возможно появление небольших брызг раствора, оставшегося на игле после инъекции). Важно убедиться, что игла полностью закрыта. Если активировать защитное устройство не удается, следует немедленно поместить иглу в стандартный контейнер. Для максимальной безопасности рекомендуется пользоваться одной рукой, а все манипуляции проводить на расстоянии от себя и окружающих.

Побочные действия

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (> 10%) – ощущение жара (приливы); часто (от > 1 до ≤ 10%) – тромбоэмболия;
  • со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, анорексия;
  • со стороны мочеполовой системы: часто – инфекции мочевыводящих путей;
  • со стороны кожи и кожных придатков: часто – сыпь;
  • местные реакции: очень часто – реакции в месте введения Фазлодекса;
  • прочие: очень часто – повышение активности печеночных ферментов, астения; часто – реакции повышенной чувствительности (крапивница, отеки), головная боль.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки не поступали. В каждом шприце находится 1 доза, в связи с чем использование чрезмерной дозы препарата маловероятно. В исследованиях на животных с применением высоких доз фулвестранта были отмечены только эффекты, которые непосредственно или опосредованно связаны с антиэстрогенной активностью Фазлодекса.

При передозировке рекомендуется проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Лечение препаратом должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Учитывая инъекционный способ применения Фазлодекса, следует соблюдать осторожность пациентам с тромбоцитопенией и склонностью к кровотечениям, а также лицам, получающим антикоагулянты.

У женщин с распространенным раком молочной железы тромбоэмболии наблюдаются часто, что нужно учитывать при назначении Фазлодекса пациенткам с риском развития тромбоэмболии.

Нет данных о влиянии фулвестранта на костную ткань при длительной терапии. Однако, учитывая механизм его действия, нельзя полностью исключить вероятность развития остеопороза.

Фазлодекс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние фулвестранта на скорость реакций и способность к концентрации внимания незначительно. Пациентам с симптомами астении следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, к которым также относятся вождение автомобиля и работа со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Фазлодекс противопоказан к применению во время беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Фазлодекс не применяется в педиатрии.

При нарушениях функции почек

При легких и умеренных нарушениях почечной функции (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не нужна. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина

Натрия Хлорид

Состав

Действующее составляющее этого средства — натрия хлорид. Формула хлорида натрия – NaCl, это кристаллы белого цвета, которые быстро растворяются в воде. Молярная масса 58.44 г/моль. Код ОКПД — 14.40.1.

Физиологический раствор (изотонический) – это раствор 0,9%, в нем содержится 9 г натрия хлорида, до 1 л дистиллированной воды.

Гипертонический раствор хлорида натрия – это раствор 10%, в нем содержится 100 г хлорида натрия, до 1 л дистиллированной воды.

Форма выпуска

Производится раствор натрия хлорида 0,9%, который может содержаться в ампулах по 5 мл, 10 мл, 20 мл. Ампулы применяются с целью растворения лекарств для введения инъекции.

Также производится раствор натрия хлорида 0,9% во флаконах емкостью по 100, 200, 400 и 1000 мл. Их применение в медицине практикуется для применения наружно, проведения капельных вливаний внутривенно, проведения клизм.

Раствор натрия хлорида 10% содержится во флаконах емкостью 200 и 400 мл.

С целью перорального применения выпускаются таблетки по 0,9 г .

Производится также назальный спрей во флаконах по 10 мл.

Фармакологическое действие

Хлорид натрия – это препарат, который действует как регидратирующее и дезинтоксикационное средство. Лекарство способно восполнять в организме недостаток натрия при условии развития разнообразных патологий. Хлорид натрия также увеличивает количество жидкости, которая циркулирует в сосудах.

Такие свойства у раствора проявляются благодаря наличию в нем хлорид-ионов и ионов натрия. Они способны проникать сквозь мембрану клеток с помощью разных транспортных механизмов, в частности натрий-калиевого насоса. Важную роль натрий играет в процессе передачи сигналов в нейронах, также он задействован в процессе метаболизма в почках и в электрофизиологических процессах сердца человека.

Фармакопея свидетельствует, что хлорид натрия поддерживает во внеклеточной жидкости и плазме крови постоянное давление. При нормальном состоянии организма достаточное количество этого соединения попадает в организм с продуктами питания. Но при патологических состояниях, в частности, при рвоте, поносе, серьезных ожогах отмечается повышенное выделение из организма этих элементов. Как следствие, организм испытывает дефицит ионов хлора и натрия, вследствие чего кровь становится гуще, нарушаются функции нервной системы, кровоток, судороги, спазмы гладкой мускулатуры мышц.

Если в кровь своевременно вводится изотонический раствор натрия хлорида, применение его способствует восстановлению водно-солевого баланса. Но так как осмотическое давление раствора аналогичное давлению плазмы крови, в сосудистом русле надолго он не задерживается. После введения он быстро выводится из организма. Как следствие, через 1 час в сосудах задерживается не больше половины введенного количество раствора. Поэтому в случае кровопотери раствор не является достаточно эффективным.

Средство также имеет плазмозамещающие, дезинтоксикационные свойства.

При введении внутривенно гипертонического раствора отмечается усиление диуреза, восполнение дефицита хлора и натрия в организме.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Выведение из организма происходит в основном через почки. Немного натрия выделяется с потом и с калом.

Показания к применению

Натрия хлорид — это физраствор, который применяется в случае потери организмом внеклеточной жидкости. Показан при состояниях, которые ведут к ограничению поступления жидкости:

  • диспепсия при отравлении;
  • рвота, диарея;
  • холера;
  • обширные ожоги;
  • гипонатриемия или гипохлоремия, при которых отмечается обезвоживание организма.

Учитывая, что такое натрий хлорид, его применяют наружно с целью промывания ран, глаз, носа. Препарат применяется с целью увлажнения перевязок, для ингаляций, для лица.

Показано использование NaCl для проведения форсированного диуреза при запоре, отравлениях, при внутренних кровотечениях (легочных, кишечных, желудочных).

Обозначено также в показаниях к применению хлорид натрия, что это такое средство, которое применяется для разведения и растворения лекарств, которые вводятся парентерально.

Противопоказания

Противопоказано применение раствора при таких болезнях и состояниях:

  • гипокалиемия, гиперхлоремия, гипернатриемия;
  • внеклеточная гипергидратация, ацидоз;
  • отек легких, отек мозга;
  • острая левожелудочковая недостаточность;
  • развитие циркуляторных нарушений, при которых существует угроза отека мозга и легких;
  • назначение больших доз ГКС.

Осторожно раствор назначают людям, которые болеют артериальной гипертензией, периферическими отеками, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью в хронической форме, преэклампсией, а также тем, у кого диагностированы другие состояния, при которых происходит задержка натрия в организме.

Если раствор применяется в качестве растворяющего средства для других лекарств, следует учесть существующие противопоказания.

Побочные действия

При применении хлорида натрия могут развиться следующие состояния:

  • гипергидратация;
  • гипокалиемия;
  • ацидоз.

Если препарат применяется правильно, то маловероятно развитие побочных эффектов.

Если раствор NaCl 0.9% применяется как базовый растворитель, то побочные явления определяются свойствами лекарств, которые разводятся раствором.

При проявлении любых негативных эффектов нужно сразу сообщить об этом специалисту.

Инструкция по применению Натрия Хлорида (Способ и дозировка)

Инструкция на физ раствор (изотонический раствор) предусматривает его введение внутривенно и подкожно.

В большинстве случаев практикуется внутривенное капельное введение, для чего капельница Хлорида Натрия прогревается до температуры 36-38 градусов. Объем, который вводят пациенту, зависит от того, в каком состоянии пациент, а также от того количества жидкости, которая была потеряна организмом. При этом важно учесть возраст человека и его вес.

Средняя суточная доза препарата — 500 мл, вводится раствор со средней скоростью 540 мл/ч. Если отмечается сильная степень интоксикации, то максимальный объем лекарства в сутки может составлять 3000 мл. Если существует такая необходимость, можно вводить объем 500 мл на скорости 70 капель в минуту.

Детям вводится доза от 20 до 100 мл в сутки на 1 кг веса. Дозировка зависит от массы тела, от возраста ребенка. Следует учитывать, что при продолжительном применении этого лекарства необходимо обязательно контролировать уровень электролитов в плазме и моче.

Чтобы развести препараты, которые нужно вводить капельно, применяется от 50 до 250 мл натрия хлорида на одну дозу лекарства. Определение особенностей введения проводится по основному лекарству.

Введение гипертонического раствора проводится внутривенно струйно.

Если раствор применяется с целью немедленного восполнения дефицита ионов натрия и хлора, вводится капельно 100 мл раствора.

Чтобы провести ректальную клизму для вызывания дефекации, вводят 100 мл 5% раствора, также можно ввести на протяжении суток 3000 мл изотонического раствора.

Применение гипертонической клизмы медленно показано при почечных и сердечных отеках, повышенном внутричерепном давлении и при гипертонии проводится медленно, вводится 10-30 мл. Нельзя проводить такую клизму при эрозии толстой кишки и воспалительных процессах.

Гнойные раны раствором проводят согласно с той схемой, которую назначает врач. Компрессы с NaCl прикладывают непосредственно к ране или другому поражению на коже. Такой компресс способствует отделению гноя, гибели патогенных микроорганизмов.

Назальный спрей закапывают в полость носа после ее очищения. Взрослым пациентам закапывают по две капли в каждую ноздрю, детям – по 1 капле. Применяется как для лечения, так и для профилактики, для чего капают раствор на протяжении примерно 20 дней.

Натрия хлорид для ингаляций применяется при простудных заболеваниях. Для этого раствор смешивают с бронхолитическими препаратами. Ингаляция проводится на протяжении десяти минут трижды в день.

При крайней необходимости физраствор можно приготовить в домашних условиях. Для этого полную чайную ложку поваренной соли нужно размешать в одном литре кипяченной воды. При необходимости приготовить определенного количество раствора, например, с солью массой 50 г, следует провести соответствующие измерения. Такой раствор можно применять местно, использовать для клизм, полосканий, ингаляций. Однако ни в коем случае нельзя такой раствор вводить внутривенно или использовать для обработки открытых ран или глаз.

Читать еще:  У матери метастазы в печени

Передозировка

При передозировке пациент может чувствовать тошноту, страдать от рвоты и диареи, у него могут развиваться боли в животе, лихорадка, учащенное сердцебиение. Также при передозировке могут повышаться показатели артериального давления, развиваться отек легких и периферические отеки, почечная недостаточность, судороги мышц, слабость, головокружение, генерализованные судороги, кома. При чрезмерном введении раствора может развиться гипернатриемия.

При чрезмерном поступлении в организм может развиться гиперхлоримический ацидоз.

Если натрия хлорид применяется для растворения лекарств, то в основном передозировка связана со свойствами тех препаратов, которые подвергаются разведению.

При непреднамеренном избыточном введении NaCl важно прекратить этот процесс и оценить, есть ли негативнее симптомы у пациента. Практикуется симптоматическое лечение.

Взаимодействие

NaCl совмещается с большинством лекарств. Именно это его свойство обуславливает применение раствора для разведения и растворения ряда препаратов.

При разведении и растворении нужно обязательно контролировать совместимость препаратов визуально, определяя, не появляется ли в процессе осадок, не меняется ли цвет и др.

При одновременном назначении препарата с кортикостероидами важно постоянно отслеживать содержание электролитов в крови.

При параллельном приеме понижается гипотензивное действие Эналаприла и Спираприла.

Несовместим Натрия Хлорид со стимулятором лейкопоэза Филграстимом, а также с полипептидным антибиотиком Полимиксин В.

Есть данные о том, что изотонический раствор увеличивает биодоступность лекарств.

При разведении раствором порошкообразных антибиотиков они усваиваются организмом полностью.

Условия продажи

В аптеках продается по рецепту. При необходимости применения препарата для разбавления других лекарств и т.п. выписывают рецепт на латинском языке.

Условия хранения

Хранить порошок, таблетки и раствор нужно в сухом месте, в хорошо закупоренной таре, при этом температура должна составлять не более 25 градусов Цельсия. Важно беречь препарат от доступа детей. Если упаковка герметична, то замораживание не влияет на свойства препарата.

Срок годности

Для хранения порошка и таблеток ограничений нет. Раствор в ампулах 0,9% может храниться на протяжении 5 лет; раствор во флаконах 0,9% – один год, раствор во флаконах 10%– 2 года. Нельзя использовать после того, как срок хранения завершился.

Особые указания

Если проводится инфузия, нужно тщательно следить за состоянием пациента, в частности, за электролитами плазмы крови. Следует учитывать, что у детей ввиду незрелости функции почек возможно замедление экскреции натрия. Важно определить его концентрацию в плазме перед проведением повторных инфузий.

Важно контролировать состояние раствора перед его введением. Раствор должен быть прозрачным, упаковка – неповрежденной. Применять раствор для внутривенного введения может только квалифицированный специалист.

Растворять любые препараты Натрием Хлорида должен только специалист, который может квалифицированно оценить, является ли полученный раствор пригодным для введения. Важно строго выдерживать все правила антисептики. Введение любого раствора нужно проводить сразу же после его приготовления.

Итогом ряда химических реакций с участием натрия хлорида является образование хлора. Электролиз расплава Хлорида Натрия в промышленности – способ получения хлора. Если провели электролиз раствора Хлорида Натрия, также в итоге получают хлор. Если на кристаллический Хлорид Натрия подействовали серной кислотой концентрированной, в итоге получают хлороводород. Сульфат натрия и гидроксид натрия можно получить путем цепочки химических реакций. Качественная реакция на хлорид ион – реакция с нитратом серебра.

4.11. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ТАБЛЕТОК

Условия хранения во многом влияют на стабильность лекарственных веществ в таблетках и физико-химические показатели последних (прочность, распадаемость). При хранении в чрезмерно сухом воздухе таблетки теряют влагу, что является одной из основных причин их цементации, и, как следствие этого, почти полной потери способности распадаться. При повышенной влажности

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

воздуха обычно уменьшается прочность таблеток, время распадаемости при этом может, как увеличиваться, так и уменьшаться.

Отрицательное влияние на качество таблеток также оказывают повышение температуры окружающей среды и действие прямых солнечных лучей. Поэтому таблетки хранят при комнатной температуре в сухом, защищенном от света месте. видео

4.12. ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ТАБЛЕТОК

Разработка ряда технологических приемов и новых вспомогательных веществ значительно расширила возможности таблетирования и открыла пути для совершенствования таблеток как лекарственной формы и создания новых препаратов пролонгированного действия.

Многослойные таблетки. Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физикохимическим свойствам в других лекарственных формах, пролонгировать действие лекарственных веществ в определенные промежутки времени и регулировать последовательность их всасывания.

Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их изготовлении и применении. Для их изготовления применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием фирм «ИМА/Килиан», «Манести». В этих машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами. Различают двухслойные и трехслойные таблетки.

Устойчивость слоя таблетки к действию желудочного сока можно придать, добавляя к грануляту, образующемуслой, кишечнорастворимые полимеры.

С помощью многослойных таблеток типа «рапид ретард» можно добиться пролонгирования действия лекарственного вещества. Вначале окажет действие доза вещества из одного слоя, а затем (предположим, через 3 часа) начнет проявлять действие доза того же лекарственного вещества, помещенная во втором слое таблетки, содержащем пролонгаторы. Если в слоях таблетки будут находиться разные лекарственные вещества, то действие их проявится дифференцировано, последовательно, в порядке растворения слоев.

Таблетки с нерастворимым скелетом. Перспективны также таблетки с нерастворимым скелетом, из которого лекарственное вещество постепенно вы-

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

свобождается вымыванием. Такую таблетку сравнивают с губкой, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем – сахаром, лактозой, полиэтиленгликолем и т.д.). Таблетки не распадаются в пищеварительном тракте и сохраняют свою геометрическую форму. Материалом для скелета служат некоторые неорганические (сульфат бария, гипс, дву- и трехзамещенный фосфат кальция, титана диоксид) и органические (полиэтилен, полихлорвинил, тугоплавкие воски, мыла алюминиевые и др.) вещества. Скелетные таблетки могут быть получены путем простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет. Они могут быть также многослойными, например, трехслойными, причем лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время, как с больших поверхностей (верхней и нижней) вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях.

Таблетки с ионитами. Продление действия лекарственного вещества, возможно, путем увеличения молекулы лекарственного вещества осаждением его на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость освобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300-400 мкм), а также от количества разветвленных его цепей. Вещества, дающие кислую реакцию (анионную), например, производные барбитуровой кислоты, связываются с анионитами, а в табл етках с алкалоидами (эфедрин, атропин, резерпин и др.) используются катионы (вещества со щелочной реакцией). Таблетки с ионитами поддерживают высокий уровень лекарственного вещества в крови обычно в течение 12 часов.

Быстрорастворимые (ородисперсные) таблетки. Быстрорастворимые или быстрораспадающиеся (ородисперсные) таблетки характеризуются высвобождением лекарственного вещества в ротовой полости в течение 3–60 с. Таблетки этого типа разработаны для детей и пожилых людей, у которых возникают трудности при проглатывании таблеток. Вкус действующих веществ корригируется подсластителем или путем микро- и нанокапсулирования. При микрокапсулировании стараются получить очень маленькие частицы, чтобы не было

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

ощущения зернистости. К преимуществам быстрорастворимых таблеток относится удобство при приеме по сравнению с жидкими пероральными лекарственными формами и их не обязательно запивать водой в отличие от обычных таблеток. К недостаткам следует отнести трудности при производстве и проблему стабильности готовой продукции из-за гигроскопичности сырья, а также необходимость маскировки вкуса. Существуют различные технологии получения таких таблеток с применением легко растворимых в воде вспомогательных веществ.

Технология «Зидис» (Zydis). Водный раствор или суспензию действующего вещества, желатина, сахарозы и других компонентов вспенивают, дозируют пену непосредственно в ячейки блистерной упаковки, подвергают лиофилизации и герметизируют упаковку. По технологии, разработанной корпорацией «Р. Пи. Шерер» (США), получаются пористые, с наилучшей растворимостью, но относительно хрупкие таблетки, которые нужно осторожно извлекать из блистерной упаковки, не выдавливая из фольги, а снимая ее. Для защиты от влаги блистер дополнительно упаковывается в саше из ламинированной фольги. С использованием технологии «Зидис» производится противорвотный препарат в виде таблеток «Зофран» (фирма «ГлаксоСмитКляйн», Великобритания), применяемый при цитостатической химиотерапии, нейролептик «Зипрекса Зидис» («Ели Лилли», Швейцария).

Технология «ОраСолв». Вначале получают микрокапсулы лекарственного вещества с маннитом и магния оксидом, которые способствуют его высвобождению из микрокапсул. Действующее вещество и маннит вводятся в дисперсию полимера (ЭЦ, акрилатов), далее добавляется магния оксид и суспензия перемешивается. Смесь высушивают при 50 ºС в течение 1 ч, измельчают и снова сушат в течение 1 ч. Материал просеивают через сито с диаметром отверстий 12 мкм и досушивают при 60 ºС. Отдельно получают «шипучую пару» веществ путем покрытия кристаллов пищевых карбоновых кислот карбонатными компонентами, при чем последних берут стехиометрически меньшее количество. Кристаллы кислот выбираются больше по величине кристаллов щелочных ингредиентов для обеспечения равномерного покрытия. Процесс покрытия начинается с распыления воды очищенной для инициирования образования тонкого слоя продукта реакции (например, цитрата натрия) между кислотой и наносимыми карбонатными компонентами. Реакцию прерывают удалением воды

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

под воздействием невысокой температуры (до 60 ºС) и глубокого вакуума. Образуемый тонкий слой между газообразующими компонентами служит естественным барьером, предохраняющим вещества от дальнейшего реагирования, что увеличивает стабильность таблеток. Сформированные микрокапсулы, небольшое количество «шипучей пары» веществ и другие компоненты смешивают и прессуют таблетки со стойкостью к раздавливанию 10-20 Н. Неприятный вкус лекарственных веществ в таблетках маскируется одновременно тремя методами: добавлением подсластителей с ароматизаторами, покрытием частиц субстанции оболочкой и введением газообразующей смеси. По данной технологии, разработанной корпорацией «Сима Лабс» (США), выпускаются быстрораспадающиеся таблетки парацетамола. Помимо лучшего подхода к устранению вкуса действующих веществ, таблетки, полученные с использованием технологии «ОраСолв» менее гигроскопичны в сравнении с таблетками из лиофилизированной смеси, хотя также достаточно хрупкие и требуют специальных фасовочных и упаковочных машин.

Технология «ДураСолв» («Сима Лабс», США), включает те же стадии, что и описанная выше, но таблетирование проводится при большем давлении прессования. Поэтому получаемые таблетки более стойки к раздавливанию и для них можно использовать оборудование, применяемое для обычных таблеток, что уменьшает время технологического цикла и себестоимость препарата. Однако из-за высокого давления прессования возможно растрескивание оболочки прессуемых микрокапсул и проявление горького вкуса субстанции, вследствие чего по технологии «ДураСолв » можно производить таблетки только с относительно небольшой дозировкой действующего вещества 125-500 мг, тогда как технология «Орасолв» позволяет получать таблетки с дозой активных фармацевтических ингредиентов до 1,0 г.

Технология «Флэшдоуз» запатентована доктором Р.К. Фуисом в США. В ней используется комбинирование двух предварительных технологий «Шиэрформ» и «Сиформ». По технологии «Шиэрформ» вначале получают основу таблетки, называемую «Флосс» (англ. «пух»). Для этого в специальном аппарате сахар засыпается в полость центральной головки, способной к вращению (50 об/с), в которой находится электронагреватель. При включении аппарата сахар подвергается импульсному нагреванию, а вращающаяся головка за счет центробежной силы распыляет проходящий через нее расплавленный сахар и

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

отбрасывает тонкие волокна на сетку емкости-ловителя, образуя вату. Получаемая вата имеет аморфное состояние. Поэтому далее вату измельчают резанием и проводят рекристаллизацию для обеспечения равномерной текучести и облегчения смешивания с лекарственными и вспомогательными веществами. Технология «Сиформ» состоит в получении микросфер действующего вещества. Смесь субстанции со вспомогательными веществами помещается в быстровращающееся устройство. Под действием центробежной силы частицы смеси с высокой скоростью проходят через маленькие нагретые отверстия. Благодаря точному контролю температуры вещества расплавляются, формируя сферы, без химических изменений. Используемые вспомогательные вещества могут улучшать растворимость и стабильность действующих веществ. Микросферы смешиваются с основой «Флосс» и прессуются в т аблетки, которые характеризуются хрупкостью и гигроскопичностью. Технология «Флэшдоуз» используется в производстве таблеток ибупрофена «Нурофен мэлтлэт» (производитель «Рэкитт Бэнкизэр», Великобритания).

Технология «Флэштаб» запатентована лабораторией «Прографарм» (Франция) и состоит в смешивании лекарственного вещества с суперразрыхлителями (сетчатыми (перекрестносшитыми) ПВП и КМЦ), набухающими веществами с низкой степенью набухания (КМЦ, крахмалом, модифицированным крахмалом, МКЦ) и водорастворимыми наполнителями с последующей влажной или сухой грануляцией и прессованием. Для маскировки вкуса лекарственное вещество вводится в виде микрокристаллов или микрокапсул, полученных коацервацией. Произведенные по технологии «Флэштаб», таблетки кетопрофена и ибупрофена, имеют хорошую механическую прочность и распадаются за 1 мин.

При получении быстрораспадающихся таблеток противоаллергического препарата лоратадина «Даймтапп ND» (компания «Уайет Консьюмэ Хэлскэа»,

США) в их состав вводят суперразрыхлители вместе с небольшим количест-

вом газообразующей смеси и прессуют более тонкими по сравнению с обычными таблетками, что позволяет увеличить площадь поверхности, смачиваемой слюной.

Технология «Ваутаб» (англ. Wowtab – «WithOut Water Tablet» – означает

«таблетки, которые можно не запивать водой») разработана корпорацией «Яманучи Фарма Текнолоджис» (США). В состав таблеток, получаемых по этой технологии, входят две группы веществ, включающие многоатомные

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector